Síntese de novos análogos estruturais do benznidazol, planejados a partir das técnicas de hibridação molecular e bioisosterismo : novos agentes tripanocidas.

Abstract

A doença de Chagas é uma doença tropical que continua sendo um grande desafio para a saúde pública em países como o Brasil. Devido à limitada atenção recebida em termos de pesquisa, investimento e políticas públicas, tanto em âmbito nacional quanto internacional, é classificada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) como uma doença negligenciada. Atualmente, as opções terapêuticas disponíveis são limitadas a dois fármacos principais, benznidazol e nifurtimox, que apresentam efetividade na fase aguda, porém possuem limitações consideráveis, especialmente no que se diz respeito à eficácia na fase crônica, além de toxicidade. Diante desse cenário, torna-se urgente o desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas mais seguras e eficazes. Estudos recentes realizados pelo nosso grupo de pesquisa indicaram que o eugenol e seus análogos, bem como o núcleo 1,2,3-triazol, apresentam atividade promissora contra formas evolutivas do Trypanosoma cruzi. Com base nesses resultados, neste trabalho foi proposta a síntese de novos híbridos moleculares entre o benznidazol e o eugenol (e análogos), unidos a partir de um anel 1,2,3-triazólico. O planejamento destas novas substâncias foi guiado pelas estratégias de hibridação molecular e bioisosterismo, possibilitando a síntese de sete derivados triazólicos inéditos (17–22 e 24), que foram caracterizados por espectroscopia de ressonância magnética nuclear de 1H e 13C, além de espectroscopia de absorção na região do infravermelho. Os compostos sintetizados encontram se em fase de avaliação para determinar sua atividade tripanocida e citotoxicidade, visando identificar candidatos promissores para o desenvolvimento de novos fármacos antichagásicos.