Síntese de novas chalconas derivadas do 2-Metoxi-4-Propilfenol e avaliação de sua citotoxicidade contra células cancerígenas.

Abstract

O câncer é o nome dado a um conjunto de mais de cem doenças que têm em comum o crescimento desordenado de células, que invadem tecidos e órgãos, podendo levar à formação de tumores e neoplasias malignas, e que podem ou não migrar para outras regiões do corpo. O impacto do câncer no mundo, em 2020, baseado nas estimativas do Global Cancer Observatory (Globocan), elaboradas pela International Agency for Research on Cancer (Iarc), aponta que ocorreram 19,3 milhões de novos casos de câncer. Segundo Instituto Nacional do Câncer (INCA) a estimativa para o Brasil é que ocorra cerca de 704 mil novos casos de câncer ao decorrer do triênio de 2023 a 2025. Devido à semelhança morfológica das células cancerígenas e sadias, os fármacos quimioterápicos disponíveis atuam em alvos presentes nos dois tipos celulares, o que explica o grande número de efeitos adversos associados aos tratamentos atuais. O principal desafio científico quando se trata da busca por novas substâncias úteis no tratamento do câncer, consiste no desenvolvimento de novos candidatos mais potentes e mais seletivos pelas células tumorais, com os maiores índices de seletividade possíveis. Nosso grupo de pesquisa descobriu, recentemente, uma chalcona derivada do 2- metoxi-4-propilfenol (denominada CHDM), que apresentou potencial atividade contra duas linhagens de células cancerígenas (células HepG2: carcionoma hepatocelular humano e células TOV-21G: adenocarcinoma de ovário humano) com valores de índices de seletividade maiores que a doxorrubicina, fármaco utilizado clinicamente que foi empregado como controle positivo nos testes realizados. Considerando o potencial citotóxico desta substância, neste projeto foram sintetizados 6 derivados inéditos da chalcona CHDM, substituídos com grupo benzila, acetila, metila e derivados glicosídicos e glicosil triazolico, estes diferentes grupos químicos poderão aumentar seu potencial citotóxico e seu índice de seletividade. Todas as substâncias obtidas foram devidamente purificadas e caracterizadas quimicamente. As novas chalconas foram avaliadas quanto ao seu potencial citotóxico contra células cancerígenas e sadias, destacando-se o derivado metilado 6, que apresentou baixa citotoxicidade para células sadias e altas seletividade e citotoxicidade para células tumorais avaliadas.