Programação metabólica induzida pela superlactação modula a produção de ácidos graxos de cadeia curta em modelo experimental de resistência à insulina.

Abstract

Tanto a lactação quanto a dieta pós-desmame afetam as respostas adaptativas que descrevem as relações entre as primeiras experiências ambientais e o aparecimento de doenças crônicas na idade adulta, caracterizando uma programação metabólica (PM). A superlactação pode modular a expressão dos principais filos bacterianos presentes no trato gastrointestinal (TGI) (Firmicutes e Bacteroidetes), resultando na produção de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) que levam a respostas metabólicas distintas. Porém, os efeitos desta variável associada ao consumo de dieta high-sugar (HSD) sobre a microbiota e a produção de AGCC precisam ser elucidados. Dados preliminares do nosso grupo demonstraram que essa interação previne o desenvolvimento da resistência à insulina (RI) induzida por HSD. Portanto, avaliamos os efeitos da PM induzida pela superlactação sobre a modulação da microbiota intestinal no desenvolvimento da RI e na produção de AGCC em ratos Wistar após 8 semanas de consumo da HSD. Ratos Wistar recém-nascidos foram distribuídos aleatoriamente em ninhadas controle (8 filhotes/mãe; NC) e reduzida (4 filhotes/mãe; NR). Após o desmame, foram eutanasiados 9 animais e os restantes foram divididos em grupos: (i) e (ii) alimentados com dieta padrão (STD, ração comercial Nuvilab®) ou HSD (dieta à base de leite condensado Moça Nestlé®, 79% carboidratos), NC; (iii) e (iv) alimentados com STD ou HSD, NR. Depois de 8 semanas, foram eutanasiados e tiveram o conteúdo fecal do ceco coletados. Foram quantificados os filos Firmicutes e Bacteroidetes por real time (SYBR green) e avaliada a produção de AGCC por HPLC nas fezes. A superlactação não influenciou a expressão dos filos bacterianos analisados pós-desmame, entretanto aumentou a produção de ácido butírico na NR. Foi observado também um efeito da dieta pós-desmame na expressão de Firmicutes e Bacteroidetes; entretanto, o pós-teste apontou diferenças apenas para o filo Bacteroidetes do grupo HSD, independentemente da ninhada. Em relação aos AGCC, observamos efeito da dieta pós-desmame e da interação na produção de ácido propiônico, aumentando as concentrações no grupo HSD-NR, e efeito do tamanho da ninhada na produção de ácido acético e butírico, com a concentração deste aumentada nos grupos NR (em relação aos seus controles). Dessa forma, observamos efeito do tamanho da ninhada, dieta pós-desmame e interação na concentração de AGCC totais, com aumento nos grupos STD-NR e HSD-NC (em relação ao grupo STD-NC), bem como uma elevação no grupo HSD-NR (quando comparado aos respectivos controles). A análise de correlação de Pearson, demonstrou uma correlação negativa entre a expressão de Firmicutes e a produção de acetato e propionato. Assim, concluímos que, apesar da PM induzida pela superlactação não alterar a expressão dos filos analisados, ela modula a produção de AGCC totais, o que pode ser considerado como um dos mecanismos que atenuam a RI observada nos animais do grupo HSD-NR. Entretanto, futuros experimentos são necessários para elucidar este mecanismo.