Modelo in vitro de permeabilidade em membrana artificial paralela para previsão da absorção fármacos.

Abstract

Para que ocorra a absorção de um fármaco administrado por via oral na sua forma farmacêutica sólida, é necessário que ocorra sua dissolução nos líquidos intestinais e permeação através das membranas do trato gastrointestinal (TGI). Diversos fatores fisiológicos e físico-químicos podem interferir no processo de permeação de um fármaco o que torna seu estudo importante para prever e correlacionar informações sobre a absorção e a biodisponibilidade. Para prever este comportamento, modelos foram desenvolvidos in silico, in vitro e in vivo com a finalidade de determinar a permeabilidade de fármacos sempre buscando a melhor correlação possível com a permeação em humanos. O modelo in vitro de Permeabilidade em Membrana Artificial Paralela (PAMPA) demonstra grande versatilidade, baixo custo além de facilidade para a realização experimental. Este trabalho visa descrever as principais condições para o emprego do PAMPA como modelo de permeabilidade além de comparar as variações durante os procedimentos e os resultados obtidos por diferentes pesquisadores, além de produzir um material bibliográfico com as condições de um ensaio PAMPA para estudo da permeabilidade da candesartana cilexetila, um pró- fármaco utilizado na terapia anti-hipertensiva. Para tanto, foram realizadas buscas bibliográficas nas principais bases de dados de periódicos sobre artigos que utilizaram o modelo PAMPA na previsão da permeabilidade gastrointestinal de fármacos desde 1998. Observou-se a existência de diversas variações no procedimento para realização do ensaio, com diferentes impactos na predição da permeabilidade e correlação com dados in vivo, como composição lipídica que simulará as membranas do TGI, o tipo de filtro utilizado, além da concentração do fármaco estudado e os valores de pH das soluções presentes nos compartimentos doadores e receptores. Com o presente estudo constatou-se que a camada aquosa estacionária (CAE) e a retenção de fármacos nas membranas são importantes parâmetros a serem avaliados por serem fatores limitantes durante execução do ensaio. Sendo necessária a prévia avaliação e seleção de todas as condições experimentais correlacionando-as com as características físico-químicas dos fármacos a serem estudados. No presente trabalho indicou-se as principais condições de ensaio, utilizando o método PAMPA para o estudo de permeabilidade da candesartana cilexetila, pró fármaco empregado na terapia anti-hipertensiva. Apesar da grande versatilidade ao método, o ensaio é limitado pois não prevê a permeação por mecanismos de transportes paracelulares e ativos. Além destes fatores há uma carência na literatura quanto a padronização do método o que pode comprometer a correlação dos dados obtidos com os dados encontrados in vivo.