Avaliação de polímeros impressos molecularmente como potenciais sistemas para liberação modificada de aciclovir.

Abstract

A impressão molecular é uma tecnologia capaz de produzir polímeros dotados de sítios seletivos de reconhecimento, estereoquimicamente moldados a partir de uma molécula molde, como um fármaco. Nos polímeros impressos molecularmente (MIPs), a primeira etapa da síntese é a formação de um complexo entre os monômeros funcionais (MF) e a molécula molde. Assim, as terminações ligantes dos MF são posicionadas em pontos complementares aqueles provenientes da molécula molde, permitindo a formação de ligações de natureza não-covalente e, por consequência, uma notável capacidade de religação seletiva da molécula molde, geralmente por adsorção da molécula molde no material polimérico. Nos protocolos de síntese por precipitação, as partículas poliméricas são prontamente formadas durante a etapa de síntese, possuindo formato esférico e tamanho de ordem nano ou micrométrico, geralmente com tamanho ≤ 1 μm e com elevada uniformidade. A aplicação de partículas de MIPs como sistemas de liberação de fármacos é tema de alguns estudos, com resultados inovadores sendo descritos na literatura. A molécula molde selecionada neste trabalho foi o fármaco antiviral aciclovir. O aciclovir é indicado para tratamento de infecções causadas pelo vírus herpes simples tipo 1 (HSV-1), tipo 2 (HSV-2), vírus varicela-zoster (VVZ), e também para tratamento de meningite asséptica causada por HSV-1 e HSV-2. Considerando que o fármaco possui baixa biodisponibilidade oral (10 a 30%), torna-se interessante pesquisar potenciais materiais para aplicação como carreadores seletivos em vias de administração não-invasivas, tais como os MIPs. Sendo assim, este projeto propõe a síntese de partículas de MIP por precipitação usando o aciclovir como molécula molde. As partículas poliméricas foram caracterizadas para avaliar seu potencial como excipientes funcionais para o desenvolvimento de novos sistemas de liberação. Para isso, as interações seletivas estabelecidas entre fármaco e os polímeros foram estudadas com auxílio de técnicas apropriadas, incluindo avaliação da adsorção do aciclovir nas partículas de MIPs. Com base nos resultados, os MIPs sintetizados neste estudo, usando monômeros acrílicos como ácido metacrílico, hidroxietil metacrilato e etilenoglicol dimetacrilato, apresentaram tamanho submicrométrico (<1 μm) e uniforme, o que foi caracterizado em diferentes meios aquosos por espalhamento dinâmico da luz, e no estado seco por microscopia eletrônica de varredura. Caracterizou-se que o potencial zeta das partículas é dependente do pH do meio aquoso, o que permitiu também caracterizar a introdução do ácido metacrílico na matriz polimérica das partículas. Entretanto, devido ao caráter hidrofílico do aciclovir e ao caráter hidrofóbico das partículas do MIP sintetizado, a adsorção do aciclovir na matriz polimérica foi muito baixa (menor que 1%), indicando a baixa viabilidade do uso deste material como sistema de liberação de fármacos. Este não foi um resultado esperado, indicando que materiais mais hidrofílicos devem ser produzidos para permitir maiores interações com o aciclovir.