Programação metabólica induzida pela redução da ninhada e resistência à insulina promove alterações no tecido adiposo marrom de ratos jovens.

Abstract

A termogênese adaptativa tem sido descrita como um fator modulador de doenças metabólicas, tornando-se fundamental compreender os mecanismos decorrentes da programação metabólica, induzida pelo tamanho da ninhada e pela resistência à insulina (RI) decorrente do consumo de uma dieta rica em carboidratos simples (HSD) sobre o tecido adiposo marrom (TAM) na idade adulta. Portanto, o objetivo deste trabalho foi verificar o efeito da ninhada reduzida e da RI sobre o metabolismo e o TAM de ratos jovens. Ratos Wistar machos foram distribuídos, após o nascimento (P=0), de forma aleatória em ninhada controle (n=8 filhotes/ mãe; NC) e ninhada reduzida (n=4 filhotes/ mãe; NR). Após o desmame (21 dias), os animais (n=23) foram randomicamente divididos em quatro grupos: animais alimentados com dieta padrão da NC [grupo STD-NC (n=5)]; animais alimentados com HSD da NC [grupo HSD-NC (n=6)]; animais alimentados com dieta padrão da NR [grupo STD-NR (n=6)]; animais alimentados com HSD da NR [grupo HSD-NR (n=6)]. O grupo dieta padrão foi alimentado com ração comercial Nuvilab® e o grupo HSD foi alimentado com uma dieta “palatável” a base de leite condensado (79% CHO em relação ao % energia). Os efeitos da HSD foram avaliados durante 8 semanas. Após eutanásia, foram coletados os tecidos adiposos branco [retroperitoneal, inguinal, epididimal] e marrom e o sangue. Foram realizadas análises biométricas [ganho de massa corporal, índices de Lee (IL) e de Adiposidade (IA)] e de consumo alimentar [coeficiente de eficiência alimentar (CEA) e coeficiente de ganho de peso por consumo calórico (CGPCC)] e foram avaliados os parâmetros glicometabólicos [glicose, insulina e HOMA-IR] e o perfil lipídico sérico [colesterol total e triacilglicerol (TAG)]. Além disso, do TAM foi calculado o peso relativo e parte do tecido foi fixada com metanol-DMSO para análises histológicas (número e área dos adipócitos). A outra parte foi destinada para determinação de gordura total (método de FOLCH), seguida da dosagem de TAG no tecido. Os efeitos do tamanho da ninhada e da dieta pós-desmame foram determinados pela ANOVA TWO-WAY, seguidos do pós-teste de Bonferroni. A manipulação do tamanho da ninhada foi eficiente em induzir sobrepeso neonatal, com ganho de massa corporal de ~19% do grupo da NR em relação ao grupo da NC (p<0,05). O CEA, CGPCC e as concentrações de glicose foram influenciados pela HSD (p<0,05), mas sem diferenças no pós-teste. Além disso, a HSD (p<0,05) aumentou o IA ~69%, a concentração de insulina ~201% e o HOMA-IR ~313% no grupo HSD-NC (em relação ao grupo STD-NC). Em relação ao perfil lipídico sérico, o tamanho das ninhadas alterou as concentrações de colesterol total (p<0,05), mas sem diferenças no pós-teste, enquanto a HSD (p<0,01) aumentou ~117% a concentração de TAG no grupo HSD-NC. Quanto ao peso relativo do TAM, observamos efeito do tamanho da ninhada, HSD e interação (p<0,05), com aumento de ~56% no grupo HSD-NC e uma redução de ~28% no grupo HSD-NR, quando comparados aos grupos STD-NC e HSD-NC, respectivamente. Para o número de adipócitos, observamos efeito do tamanho da ninhada, HSD e interação (p<0,001), com redução: ~30% no grupo STDNR; ~32% no grupo HSD-NC [comparados aos respectivos controles (STD-NC)] e aumento: ~24% no grupo HSD-NR; ~29% no grupo HSD-NR (comparados aos grupos STD-NR e HSDNC, respectivamente). Para área dos adipócitos também observamos efeitos das três variáveis (p<0,001), no entanto, de forma contrária, houve um aumento: ~6% no grupo STD-NR; ~35% no grupo HSD-NC (comparados ao grupo STD-NC)] e uma redução no grupo HSD-NR, de ~31% quando comparado ao grupo STD-NR e de ~46% quando comparado ao grupo HSD-NC. Esses resultados sugerem que, individualmente, a HSD e o tamanho da ninhada causam hipertrofia no TAM, enquanto a interação entre essas duas variáveis causam hiperplasia no tecido. Em relação ao percentual de lipídios totais no TAM, observamos efeito da interação, com um aumento de ~85% no grupo STD-NR (p<0,01) e um aumento de ~54% no grupo HSD– NC (p<0,05), (em relação ao STD-NC). Para a concentração tecidual de TAG, observamos efeito do tamanho da ninhada (p<0,05), HSD (p<0,01) e interação (p<0,001). O grupo STDNR teve um aumento de ~70 % na concentração tecidual de TAG (em relação ao STD-NC), enquanto observamos uma redução de ~51% de TAG no grupo HSD-NR (quando comparado ao STD-NR). Diante do exposto, os resultados apresentados até o momento são insuficientes para concluir se a manipulação do tamanho das ninhadas seria capaz de prevenir o desenvolvimento da RI induzida pela HSD modulando a termogênese adaptativa em ratos jovens, uma vez que futuros experimentos, como a análise da expressão gênica e proteica de Ucp1, são necessários para comprovar nossa hipótese.