Avaliação dos perfis imunológico, histopatológico e parasitológico em hamsters Mesocricetus auratus infectados com Leishmania infantum e tratados com a associação entre a vacina LBSap e Miltefosine.

Abstract

A leishmaniose visceral (LV) é uma doença parasitária causada pelos protozoários intracelulares Leishmania donovani e Leishmania infantum no Velho e Novo Mundo, respectivamente. Considerada um grave problema de saúde pública no Brasil, seu controle é baseado em um tripé de ações, com a eutanásia de cães infectados, controle vetorial e tratamento de casos humanos. No entanto o tratamento convencional disponível apresenta graves efeitos colaterais refletindo no abandono do tratamento pelo paciente gerando risco para o surgimento de cepas resistentes. Nesse sentido, a imunoterapia e/ou imunoquimioterapia vêm ganhando espaço como estratégias terapêuticas promissoras objetivando redução dos efeitos adversos, melhora da adesão ao tratamento e aumento da eficácia. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi avaliar a imunoterapia utilizando a vacina LBSap e a imunoquimioterapia composta pela vacina LBSap associada à Miltefosine para o tratamento da leishmaniose visceral utilizando o hamster Mesocricetus auratus como modelo experimental. Para isso, foram utilizados 56 hamsters machos e fêmeas que foram infectados com 2x107 promastigotas de L. infantum (cepa OP46) por via intraperitoneal. Sessenta dias após a infecção, esses animais foram divididos em sete grupos experimentais: (i) grupo CI (controle infectado), (ii) grupo saponina (Sap), (iii) grupo antígeno de L. braziliensis (LB), (iv) grupo L. braziliensis + Saponina (LBSap), (v) grupo Miltefosine, (vi) grupo Miltefosine + L. braziliensis (Milt + LB), (vii) grupo Miltefosine + L. braziliensis + saponina (Milt + LBSap). Cerca de 15 dias após o fim dos protocolos terapêuticos, os animais foram eutanasiados e o baço coletado para avaliação do perfil de linfócitos produtores de citocinas intracitoplasmáticas (IFN-γ, TNF, IL-10), aspectos histopatológicos e carga parasitária. Nossos resultados demonstraram que em relação a produção de citocinas intracitoplasmáticas, houve um aumento da porcentagem de linfócitos totais e CD4+ produtores de IFN-γ e TNF bem como uma redução de IL-10 nos animais dos grupos LBSap, Miltefosine, Milt + LB e Milt +LBSap. Em relação a análise histopatológica esplênica, não foram observadas alterações. Já quando avaliada a carga parasitária, observamos redução nos grupos submetidos à imunoterapia e imunoquimioterapia. Diante disso nossos resultados demonstraram que a imunoterapia e a imuniquimioterapia foram capazes de promover um reestabelecimento da resposta imunológica com consequente controle do parasitismo esplênico nos animais indicando de forma promissora o uso destas estratégias como potencial ferramenta para o tratamento da Leishmaniose Visceral.