Avaliação in silico e in vitro da atividade anti-Trypanosoma cruzi de extratos oleosos de sementes de Moringa oleifera Lamarck.

Abstract

A doença de Chagas, endêmica na América do Sul, América Central e México, tem como agente etiológico o protozoário hemoflagelado Trypanosoma cruzi. Atualmente, os únicos fármacos utilizados para o seu tratamento são o benznidazol e o nifurtimox, ambos com importantes efeitos adversos e variável eficácia terapêutica, principalmente na fase crônica da infecção, o que impulsiona a busca por novos tratamentos para a doença. As substâncias provenientes de produtos naturais são muito estudadas quanto às suas atividades biológicas, visto que podem ser utilizadas como princípios ativos de medicamentos. Entre os diversos produtos naturais, destaca-se a Moringa oleifera Lamarck, uma árvore nativa da Índia que possui diversos efeitos biológicos já relatados, inclusive, antiprotozoário. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar in silico e in vitro a atividade tripanocida de diferentes extratos de sementes de Moringa oleifera Lamarck. Para cumprir com o objetivo foram obtidos três extratos utilizando diferentes solventes orgânicos (hexano, diclorometano e etanol). A caracterização foi realizada através da cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas (CG/EM). A partir dos compostos identificados por CG/EM, foi realizada a análise in silico pelo PASS, o que permitiu prever o potencial tripanocida de todas os compostos identificados. Posteriormente, determinou-se a concentração citotóxica para 50% das células (CC50), a concentração inibitória para 50% dos parasitos (IC50) em formas epimastigotas da cepa Y do Trypanosoma cruzi e em formas amastigotas da cepa Tulahuen do Trypanosoma cruzi, por meio da capacidade dos extratos em matar a célula/parasito em diferentes concentrações. Ao final, o índice de seletividade (IS) foi calculado por meio da razão CC50/IC50. As análises in silico indicaram alta probabilidade para o efeito potencializador de permeabilidade da membrana para a maioria dos compostos identificados. Os extratos foram poucos citotóxicos e revelaram uma boa atividade frente às formas epimastigotas do Trypanosmoa cruzi. Em contrapartida, os resultados para amastigotas revelaram baixa ou nenhuma atividade para os extratos. O IS do extrato hexânico sobre a forma epimastigota foi maior que o do benznidazol. Por outro lado, o IS do benznidazol sobre a forma amastigota foi maior que o de todos os extratos, indicando o seu maior potencial sobre essa forma. Os resultados sugerem que o benznidazol ainda é a melhor substância com efeito tripanocida, entretanto, estudos relacionados ao desenvolvimento de nanoformulações com os extratos do presente trabalho seriam necessários para avaliar a possibilidade do seu uso em futuros tratamentos, visto que tal estratégia pode melhorar a performance de compostos ativos contra o Trypanosoma cruzi.