Revisão narrativa sobre determinação da permeabilidade de fármacos por ensaios in vitro utilizando as células Caco-2.

Abstract

As células epiteliais intestinais, dentre as funções vitais no corpo humano, funcionam como barreira contra a permeação de substâncias tóxicas e também permitem a absorção de nutrientes essenciais. Nesse sentido de absorção, os ensaios in vitro utilizando membranas celulares compostas por células de adenocarcinoma de colón humano (Caco-2) se tornaram uma excelente alternativa no estudo e previsão da permeabilidade de fármacos. Desta forma, este trabalho visa discutir as distintas condições utilizadas para o cultivo das células Caco-2 e também demonstrar por meio de equações de permeabilidade aparente a sua correspondência com a permeabilidade intestinal. Assim, a revisão deste estudo foi realizada através de uma busca nas principais bases de dados online como por exemplo, Periódicos CAPES e Scientific Electronic Library Online (SciELO) onde se considerou trabalhos relacionados desde à década de 80 os quais utilizaram as monocamadas de células Caco-2 para previsão da permeabilidade intestinal de fármacos. Realizou-se o cruzamento de descritores como: permeabilidade e Caco-2, Caco-2 e cultivo celular e permeabilidade, Caco-2 e permeabilidade aparente. Ao longo deste estudo, foram considerados artigos contendo as principais condições do meio para o cultivo adequado das células Caco-2. Além disto, neste estudo foi discutida a previsão de permeabilidade de fármacos empregando equações de permeabilidade aparente (Papp). Assim, conclui-se que as quantidades e os nutrientes utilizados no meio de cultivo das células devem ser próximos aos encontrados em condições fisiológicas e que o material do suporte para formação da monocamada necessária para o estudo de permeabilidade interfere nos resultados. Assim sendo, o suporte de filtro no material politereftalato de etileno com o tamanho do poro de 0,4 µm foi o mais indicado. Para os estudos de permeabilidade, percebeu-se que o pH ideal varia de acordo com a acidez ou basicidade do fármaco, sendo situações isocráticas indicadas para fármacos básicos e condições gradientes para fármacos ácidos. Embora os diferentes estudos apresentem equações distintas para o cálculo de permeabilidade, estes estudos consideram as mesmas variáveis de área e concentração em função do fluxo através da monocamada proporcionando resultados equivalentes. Por fim, o cultivo adequado das células Caco-2 fornece benefícios como investigação de mecanismos de transporte e previsão de permeabilidade de novos compostos candidatos a fármacos.