Efeitos da administração da quercetina sobre processo redox e inflamação hepática em camundongos C57BL/6 expostos a fumaça de cigarro.

Abstract

As doenças hepáticas representam importante foco de atenção tendo em vista as múltiplas funções do fígado no organismo. A maior parte dos fatores de risco evitáveis para o organismo, como o tabagismo, é fonte de espécies reativas de oxigênio e pode promover a progressão de doenças hepáticas. Estudos tem demonstrado que a quercetina, um antioxidante natural, apresenta papel antioxidante e anti-inflamatório em algumas patologias hepáticas, entretanto, o efeito hepatoprotetor e antioxidante deste flavonóide ainda não foram demonstrados em modelos experimentais de lesão hepática induzida por fumaça de cigarro (FC). Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da administração da quercetina via gavagem orogástrica, no fígado de camundongos C57BL/6 expostos à FC em longo prazo. Os animais foram divididos em 5 grupos (n=10): controle (GC), propilenoglicol (GPG), quercetina (GQC), fumaça de cigarro (GFC), quercetina e FC (GQCFC). Os animais GC, GQC e GPG foram expostos ao ar ambiente por sessenta dias enquanto os grupos GFC e GQCFC foram expostos a 12 cigarros comerciais por dia, três vezes ao dia durante sessenta dias, através da utilização de uma câmara de inalação de FC. Os grupos GQC e GQCFC receberam quercetina, via gavagem orogástrica, na dose de 10 mg/kg/dia diluídos em 200 μl de propilenoglicol. O grupo GPG recebeu 200 μl de propilenoglicol via gavagem orogástrica. Vinte e quatro horas depois, os animais foram eutanasiados e amostras de sangue e tecido hepático foram coletadas para análises morfológicas, morfométricas e bioquímicas. As análises estatísticas foram realizadas utilizando o software GraphPad Prism versão 5.00 para o Windows 7. Os dados foram expressos como média ± EPM ou medianas e p < 0,05 foi considerado significativo. As análises morfológicas do tecido hepático evidenciaram diversas injúrias provocadas pela FC, tais como: degeneração hidrópica, processo inflamatório, reação granulomatosa, hiperemia, congestão e hemorragia. A administração de quercetina promoveu diminuição ou desaparecimento dessas lesões. Houve maior influxo de células inflamatórias no fígado dos animais do grupo GFC em comparação aos GC, GQC, GPG e GQCFC. Parâmetros bioquímicos revelaram um aumento na atividade da superóxido dismutase no GFC comparado aos outros grupos. A atividade da catalase foi maior no GC quando comparada com o GFC e quando comparada ao GQCFC. O grupo exposto ao FC apresentou menor razão entre glutationa reduzida e oxidada (GSH/GSSG) e maiores níveis de peroxidação lipídica em relação aos outros grupos. Os resultados indicaram que a exposição à FC gera lesões e influxo de células inflamatórias no parênquima hepático, além de promover dano e estresse oxidativo. Por outro lado, a administração de quercetina levou à diminuição ou desaparecimento das lesões hepáticas, diminuição do influxo celular e promoveu melhora no dano e no estresse oxidativo gerado pela exposição à FC. Dessa maneira, podemos afirmar que a quercetina tem papel promissor como ferramenta farmacológica auxiliar no tratamento de danos gerados ao fígado pela exposição à fumaça de cigarro.