Avaliação da associação do SNP rs7903146 no gene TCF7L2 com resistência à insulina, marcadores glicêmicos e obesidade em mulheres climatéricas.

Abstract

O climatério representa um período de transição hormonal na vida da mulher que eleva o risco de Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) e obesidade, devido a alterações metabólicas, como o aumento da resistência à insulina. Fatores genéticos, como o polimorfismo de base única (SNP) rs7903146 no gene TCF7L2, estão ligados à susceptibilidade ao DM2 em diversas populações, influenciando a secreção de insulina e o metabolismo da glicose. Considerando a carência de estudos sobre o efeito deste polimorfismo em mulheres climatéricas, população de risco para DM2 e obesidade, este estudo teve como objetivo avaliar a associação entre o SNP rs7903146, a resistência à insulina, índices glicêmicos e obesidade neste grupo. Para isso, foi conduzido um estudo transversal com 88 mulheres de 40 a 65 anos, com dosagens bioquímicas de glicose, insulina, hemoglobina glicada e triglicerídeos, e cálculo dos índices HOMA-IR e relação triglicerídeos/glicose (TyG) para avaliação da resistência à insulina. Foram realizadas medidas antropométricas (peso, altura e circunferências de cintura, quadril e pescoço, além do cálculo de IMC e relação cintura/quadril). A genotipagem do SNP rs7903146 foi realizada por PCR em tempo real utilizando o conjunto de sondas Taqman (Thermo Fisher®). Foi realizada entrevista para obtenção de informações sociodemográficas e histórico clínico e comportamental. A comparação dos dados entre os genótipos foi realizada pelo teste de qui-quadrado, para variáveis categóricas, e ANOVA ou teste de Kruskal-Wallis, para variáveis quantitativas. Valores de p<0,05 foram considerados significativos. A frequência do genótipo CC foi de 11,3%, de indivíduos heterozigotos (CT) foi de 29,6%, e 59,2% apresentaram o genótipo polimórfico (TT). Quanto à frequência alélica, 73,2% das participantes possuíam o alelo T. Não houve diferença entre as frequências genotípicas e alélicas e a obesidade, avaliada pelos parâmetros antropométricos. Embora não tenha sido encontrada associação estatisticamente significativa com DM2 ou controle glicêmico, os genótipos CC+CT foram mais frequentes em mulheres com resistência à insulina (42,6%, n=23) do que naquelas mais sensíveis ao hormônio (26,7%, n=4) (p=0,264). Entre as pacientes diabéticas, observou-se maior frequência do genótipo TT entre aquelas com bom controle glicêmico (66,7%, n=20), enquanto os genótipos CC+CT prevaleceram no grupo sem controle glicêmico adequado (54,5%, n=6) (p=0,217). Conclui-se que, apesar da ausência de significância estatística, o genótipo TT pode estar associado à maior sensibilidade insulínica entre mulheres climatéricas, reforçando a relevância de investigar este polimorfismo nesta população, sendo necessária a continuidade do estudo com maior n amostral para validar esses achados.