Polimorfismo no gene NOS3 e diabetes na região dos inconfidentes : influência da prática de atividade física.

Abstract

Introdução: O diabetes mellitus (DM) é uma doença crônica de alta prevalência, em aproximadamente 10,2% da população brasileira em 2023 e fortemente influenciada por fatores metabólicos, comportamentais e genéticos. Entre os genes associados ao risco cardiometabólico, destaca-se o NOS3, cuja variante rs1799983 (G894T) pode reduzir a produção de óxido nítrico e contribuir para disfunção endotelial. A prática de atividade física (AF) pode exercer papel protetor ao aumentar a biodisponibilidade de óxido nítrico e melhorar a sensibilidade à insulina, podendo modular os efeitos desse polimorfismo. Objetivo: Avaliar a associação entre o polimorfismo rs1799983 do gene NOS3 e a presença de DM, bem como avaliar a influência da prática de atividade física. Métodos: Estudo com delineamento transversal, sendo parte do inquérito populacional COVID-Inconfidentes, conduzido com indivíduos ≥18 anos residentes nos municípios de Ouro Preto e Mariana, Minas Gerais. A variável desfecho, DM, foi definida pela combinação de hemoglobina glicada (HbA1c ≥ 6,5%), autorrelato médico ou uso de medicamentos classificados no sistema ATC (A10). A genotipagem da variável explicativa, o polimorfismo rs1799983 do gene NOS3 foi realizada a partir de DNA genômico via PCR em tempo real (sistema TaqMan) por discriminação alélica, permitindo classificar os participantes com base na presença do alelo de risco (T). A variável moderadora, AF, foi avaliada conforme o questionário do Vigilância de Fatores de Risco e Proteção para Doenças Crônicas por Inquérito Telefônico (VIGITEL) e categorizada segundo recomendações da OMS em ativos fisicamente e inativos fisicamente. Foram incluídas covariáveis sociodemográficas, de hábitos de vida e condições de saúde. As associações foram estimadas por teste qui-quadrado para analisar relação entre as covariáveis e presença de DM, regressão logística univariada e multivariada, considerando p < 0,05 e análise de moderação da AF. Resultados: Avaliamos 1.685 indivíduos (9,26% com DM; 69,83% inativos) e observamos que o genótipo TT (48,07%) aumenta significativamente a chance de diabetes. Essa forte associação foi demonstrada no modelo bruto (OR = 4,56; IC95%: 1,37–15,13) e confirmada após ajustes rigorosos (OR = 3,53; IC95%: 1,03–12,07). A ausência de moderação pela atividade física consolida essa variante como um marcador de risco independente. Conclusão: Indivíduos com dois alelos T para o polimorfismo rs1799983 do NOS3 apresentaram maior chance de DM na população estudada. Os achados reforçam a importância da integração entre fatores genéticos e comportamentais no manejo e prevenção do DM.