Avaliação temporal dos perfis metabólico e redox na progressão da doença hepática gordurosa metabólica (DHGM) em camundongos alimentados com dieta hiperlipídica.

Abstract

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), agora chamada de doença hepática gordurosa metabólica (DHGM), é uma das principais causas de doença hepática crônica. Sua prevalência tem aumentado significativamente ao longo dos anos, indicando a disfunção metabólica como um fator contribuinte para essa condição. Mudanças nos padrões alimentares e na qualidade nutricional das refeições têm sido observadas, especialmente o consumo excessivo de gorduras saturadas. Neste contexto, sabe-se que a duração do consumo de dietas hiperlipídicas ricas em gorduras saturadas ao longo da vida pode influenciar os desfechos da resposta metabólica e oxidativa no fígado de maneira diferenciada, contribuindo para o desenvolvimento e agravamento da DHGM, induzindo modificações oxidativas em macromoléculas celulares, resultando em danos hepáticos. Assim, a hipótese desta pesquisa é de que a duração da exposição a uma dieta hiperlipídica rica em banha de porco poderá afetar de forma distinta os mediadores metabólicos e o perfil redox hepático em camundongos, sendo que a exposição prolongada poderá agravar essas alterações. Dessa forma, este estudo pré-clínico tem como objetivo avaliar o impacto da dieta hiperlipídica nos parâmetros metabólicos séricos (glicose, insulina, colesterol total e triglicerídeos), no perfil lipídico hepático, nos biomarcadores de perfil redox hepático (SOD, CAT, GSH, TBARS e proteína carbonilada) e elucidar essas alterações no agravamento da DHGM. Para cumprir os objetivos propostos, foram utilizados 32 camundongos C57Bl/6 machos, recém desmamados, aleatoriamente distribuídos em dois grupos: Grupo Controle (C), que recebeu dieta padrão AIN-93M; Grupo Dieta Hiperlipídica (DH), que recebeu dieta com 30% de fonte lipídica proveniente de banha de porco. Metade dos animais foram eutanasiados após 8 semanas de exposição à dieta (com o intuito de avaliar as alterações hepáticas iniciais) e a outra metade após 16 semanas (com o intuito de avaliar as alterações hepáticas crônicas). Soro e fígado foram coletados para as análises dos mediadores metabólicos e biomarcadores do perfil redox. Os procedimentos experimentais foram aprovados pelo Comitê de Ética no Uso de Animais (CEUA/UFOP), sob o número de protocolo 9100220322. A análise estatística foi realizada pelo software GraphPad Prism 8.0, pela análise ANOVA TWO WAY, considerando diferenças significativas quando p<0,05. Os resultados demonstraram que a dieta hiperlipídica induziu a hiperinsulinemia, resistência à insulina e hipercolesterolemia quando consumida de forma crônica, apesar de não causar alterações na glicemia e reduzir os triglicerídeos séricos, quando comparada ao grupo controle e ao menor tempo de exposição. Houve também aumento significativo na deposição de lipídios no fígado no grupo DH em comparação ao menor tempo de exposição e ao grupo controle. Em relação ao perfil redox hepático, não houve alterações significativas na atividade das enzimas antioxidantes e nos danos hepáticos mediados por oxidação em comparação ao grupo controle e ao período de ingestão das dietas. Pode-se concluir, portanto, que a dieta hiperlipídica induziu alterações metabólicas séricas e aumento do depósito de gorduras no fígado, principalmente no tempo de dezesseis semanas quando comparada à dieta controle e ao tempo de oito semanas. No entanto, mais experimentos são necessários para observar melhor as alterações no perfil redox hepático.