Comparação dos perfis de dissolução do rivaroxabana contido em comprimidos do medicamento referência e um genérico.

Abstract

As doenças do sistema circulatório foram as principais responsáveis por óbitos em todo o país no ano de 2022, segundo o Sistema Único de Saúde (DATASUS, 2022). Diante disso, os Novos Anticoagulantes Orais (NAOS) foram introduzidos na clínica, como opções terapêuticas mais eficazes e seguras contra essas enfermidades. Entre os NAOS, temos o rivaroxabana, que é comercializado sob a forma farmacêutica comprimidos, cujo medicamento de referência é o Xarelto®, sendo classificado como medicamento anti trombótico e atuando como um inibidor do fator de coagulação Xa. No presente trabalho, o objetivo foi a avaliação dos perfis de dissolução in vitro de medicamentos referência e genérico, realizando a análise comparativa, com a finalidade de avaliar condições adequadas à condução de perfis de dissolução para analogia dos referidos medicamentos. Para isso, foi utilizado um método analítico previamente desenvolvido e validado por cromatografia a líquido de alta eficiência com detecção ultravioleta (CLAE-UV) para quantificação de rivaroxabana, sendo esta metodologia analítica aplicada a ensaios de perfil de dissolução do fármaco em 900 mL dos meios: fluido gástrico simulado sem enzimas pH 1,2 (FGSSE); tampão acetato pH 4,5 (TA) e fluido intestinal simulado sem enzimas pH 6,8 (FISSE) com a adição de Lauril Sulfato de Sódio a 0,4% m/v. A velocidade de agitação que proporcionou maior discriminação dos resultados foi 50 rpm e as amostras foram coletadas no tempos 3, 5, 10, 15, 20, 30, 45 e 60 minutos. Os estudos de dissolução demonstraram menor liberação do fármaco em ambos os medicamentos testados (inferior a 85% em 60 minutos) utilizando o FGSSE. Em TA a dissolução de 85% do fármaco ocorreu entre 20 e 30 minutos no medicamento referência e até 15 minutos no genérico. Ao utilizar o FISSE o medicamento referência teve liberação mais rápida do fármaco em comparação ao genérico. Foi empregado o modelo matemático de eficiência de dissolução (ED%), com resultados de 65,2% (FGSSE); 67,9% (TA) e 69,0% (FISSE) para o medicamento referência e 66,3% (FGSSE); 68,4% (TA) e 79,0% (FISSE) para o genérico. Os resultados de ED% obtidos foram avaliados estatisticamente pelo teste t, demonstrando que não houve diferença significativa entre os perfis de dissolução. Além disso, foram realizados os testes de dureza, cuja média foi 30,3N (Referência) e 36,3N (genérico), desintegração com tempo inferior a 10 minutos para ambos os medicamentos e determinação de peso com média igual a 89,4 mg para o referência e 95,0 mg para o genérico. Os resultados de teor foram de 91,0 a 93,2% para o referência e 87,2 a 90,7% para o genérico. As condições definidas para os ensaios de dissolução mostraram-se adequadas à comparação dos referidos produtos.