Mesofases líquido-cristalinas baseadas na associação de monoglicerídeos (Myverol 18-92 K) com óleos para incorporação de donepezila.

Abstract

A doença de Alzheimer (DA) é uma condição neurodegenerativa progressiva que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. A donepezila, um inibidor da acetilcolinesterase, é amplamente utilizada para o tratamento da DA, mas apresenta limitações, como a necessidade de administração diária e efeitos adversos gastrointestinais. Neste estudo, foram desenvolvidas e caracterizadas formulações de liberação modificada dos tipos microemulsão (ME) e cristais líquidos para posterior incorporação de donepezila. Sistemas nanoestruturados dos tipos ME e CL podem ser explorados como potenciais formulações farmacêuticas inovadoras, com propriedades como mucoadesão e liberação modificada. O Myverol 18-92K, que consiste em uma mistura de monoglicerídeos insaturados, foi utilizado como tensoativo principal, sendo testadas composições incluindo diferentes óleos (Ácido oleico, triglicerídeos de cadeia média - TCM, óleo de café verde, miristato de isopropila e óleo de rícino) e co-tensoativos (glicerina, propilenoglicol e polietilenoglicol 400 - PEG400). As formulações foram avaliadas quanto à estabilidade física, comportamento óptico por microscopia de luz polarizada e intumescimento com o fluido gástrico simulado sem enzimas (FGSSE). O intumescimento em contato com o FGSSE foi avaliado com foco em haver transição de fase de um sistema fluido para viscoso, ou seja, indicativo de ME que a partir da absorção de FGSSE forma um CL. A transição de fase da composição é uma característica desejável para seleção de potenciais formulações mucoadesivas, com maior tempo de ME à permanência no sítio de absorção. Os resultados indicaram que composições baseadas em Myverol 18-92K contendo ácido oleico como óleo sofreram transição para CL após contato com o FGSSE, sugerindo uma potencial liberação controlada do fármaco. O comportamento de transição de fase das composições baseadas em Myverol 18-92K em relação a outros óleos foi mais variado, indicando ou não a formação de cristais líquidos. Esses resultados reforçam a viabilidade da aplicação de sistemas nanoestruturados para otimizar a administração oral da donepezila, contribuindo para maior estabilidade e redução dos efeitos adversos.