Efeitos da redução de ninhada sobre parâmetros centrais, neurogênese e microgliose em ratos com resistência à insulina induzida por dieta "High-sucrose".

Abstract

A programação metabólica (PM) acontece em janelas de oportunidade do desenvolvimento, sendo este um período particularmente sensível à fatores ambientais, hormonais e dietéticos. Períodos como a lactação e a dieta pós-desmame podem induzir alterações epigenéticas que podem predispor a mecanismos de saúde ou doença. A High-Sucrose Diet (HSD) causa danos sistêmicos, promovendo resistência à insulina (RI) e afetando diversos processos cerebrais. Resultados anteriores do nosso grupo sugerem que a redução de ninhada (NR) atenua os efeitos da RI induzida pela HSD, sendo crucial compreender os mecanismos pelos quais a NR exerce sua ação nas estruturas cerebrais. A NR foi estabelecida após o nascimento dos animais. Ratos Wistar (n=32) foram aleatoriamente divididos em ninhada controle (NC, 8 filhotes/matriz) e ninhada reduzida (NR, 4 filhotes/matriz). Após o desmame, os animais foram novamente divididos aleatoriamente em quatro novos grupos, conforme a ninhada e dieta ofertada; NC: alimentados com dieta padrão (STD-NC, n=8) ou HSD, 30% sacarose (HSD-NC, n=8); NR: alimentados com STD (STD-NR, n=8) ou com HSD (HSD-NR, n=8), pelo período de 8 semanas. Após a eutanásia, o cérebro dos animais foi coletado, separado para as lâminas histológicas e armazenado em freezer -80°C para as demais análises. O ensaio imunoenzimático de ELISA foi realizado para avaliar a expressão proteica de POMC e AgRP. No entanto, não foram observados efeitos significativos das variáveis estudadas sobre a expressão dessas proteínas. Lâminas histológicas do hipocampo foram analisadas quanto a espessura das camadas neuronais, demonstrando efeito da HSD sob aumento da espessura de CA-1 (p<0,05) e a NR aumentando a espessura do DG (p<0,05), sugerindo possíveis efeitos adaptativos aos insultos da HSD. As expressões gênicas dos genes Bdnf-1, Aif-1 e Tmem-119 foram analisadas por RT-qPCR, demonstrando que a NR aumentou a expressão de Bdnf-1 (p<0,05) sugerindo aumento na plasticidade, crescimento e sobrevivência neuronal. A HSD foi capaz de influenciar a expressão do gene Aif-1, e a NR influenciou a expressão do gene Tmem-119, indicando uma possível microgliose. Estes resultados indicam que a PM induzida pela NR resulta em adaptações intrínsecas do cérebro, as quais possibilitam uma atenuação de desfechos deletérios causados pela HSD, tanto periféricos quanto centrais. Contudo, mais experimentos são necessários para confirmar a nossa hipótese.