Avaliação da citotoxicidade de novas moléculas derivadas do benznidazol (bzn).

Abstract

A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, representa um sério problema de saúde pública na América Latina, afetando milhões de pessoas. O tratamento da doença é baseado, desde a década de 1970, no uso do benznidazol (BZN), fármaco que, apesar de sua eficácia, apresenta diversas limitações, como baixa biodisponibilidade, efeitos adversos significativos e elevada toxicidade, especialmente em tratamentos prolongados. Visando superar essas limitações, este estudo teve como objetivo avaliar a citotoxicidade de seis novas moléculas derivadas do BZN (57, SM2, SD1, DSA03, SP2 e SPE08), previamente sintetizadas por modificações estruturais para futura incorporação em nanopartículas de ouro. As análises foram conduzidas utilizando modelos celulares in vitro: linhagens MRC-5 (fibroblastos pulmonares humanos) e HepG2 (carcinoma hepatocelular humano), por meio dos ensaios de viabilidade celular MTT e cristal violeta, com exposições de 24 e 72 horas. Os resultados demonstraram que a maioria das moléculas testadas apresentou citotoxicidade reduzida em comparação ao BZN, especialmente nas maiores concentrações. As moléculas SPE08, SP2 e DSA03 destacaram-se por manter viabilidade celular elevada e comportamento estável em ambas as linhagens, sugerindo um perfil de segurança superior ao BZN. Este estudo reforça a importância da modificação estrutural de fármacos existentes como estratégia promissora no desenvolvimento de terapias mais eficazes e seguras para o tratamento da doença de Chagas.