Avaliação da expressão gênica de citocinas e do parasitismo hepato-esplênico em hamster imunizados com Leishmania infantum knock out para o gene KHARON1 na leishmaniose visceral.

Abstract

A leishmaniose visceral (LV) é uma doença parasitária grave, com alta taxa de letalidade se não tratada, afetando principalmente crianças e pessoas com comorbidades. A busca por vacinas eficazes contra a doença humana continua sendo um desafio, além disso as vacinas disponíveis para uso canino apresentam desempenho limitado. A pesquisa recente explora o uso de parasitos geneticamente modificados, como Leishmania infantum deficiente em KHARON1 (LiKH), como uma abordagem promissora para o desenvolvimento de vacinas. No presente estudo, investigamos a imunogenicidade de LiKH em hamsters Mesocricetus auratus, um modelo experimental capaz de reproduzir aspectos clínicos da LV humana e canina. Os hamsters foram imunizados com uma ou duas doses de promastigotas LiKH pelas vias subcutânea ou intradérmica e desafiados com promastigotas virulentas de L. infantum 30 dias após a imunização. Após 8 meses, foram avaliadas a expressão gênica esplênica de citocinas pró-inflamatórias (TNF, IFN-γ e IL-1β) e anti-inflamatórias (IL-10, TGF-β) e a carga parasitária no baço e fígado. Nossos resultados indicam que a vacinação induziu uma resposta imune robusta, com maior expressão de IFN-γ e TNF, especialmente no grupo vacinado via intradérmica com dose única. Além disso, os níveis de IL-10 foram reduzidos nos animais imunizados pela via subcutânea independente do número de doses, sugerindo mecanismos imunológicos mais favoráveis ao controle da infecção. A carga parasitária foi significativamente reduzida nos órgãos viscerais dos hamsters imunizados, particularmente nos grupos que receberam duas doses de LiKH, tanto por via subcutânea quanto intradérmica. Este estudo reforça a potencial eficácia da vacina LiKH, promovendo uma resposta imunológica eficaz e redução da carga parasitária a longo prazo. A imunização intradérmica com uma dose única se mostrou vantajosa, induzindo uma resposta imune tipo Th1, o que a torna uma abordagem promissora para o controle da leishmaniose visceral.