Síntese de análogos do Benznidazol e avaliação de sua atividade anti-Trypanossoma cruzi.

Abstract

A doença de Chagas é uma doença tropical que tem como agente causador o Trypanosoma cruzi. Os dois fármacos disponíveis para o tratamento da doença são benznidazol e nifurtimox, porém ambos apresentam problemas relacionados à toxicidade e resistência. Além disso, o paronama reduzido de pesquisas com intuito de descoberta de um novo tratamento faz com que essa doença seja classificada como negligenciada. Por outro lado, diversos grupos de pesquisa têm descrito o eugenol como um potente protótipo contra formas evolutivas do Trypanosoma cruzi. Tendo em vista, esses aspectos, o presente estudo visou a síntese de novos análogos do benznidazol, derivados do eugenol, na forma de híbridos moleculares. .Dez substâncias inéditas, análogas ao benznidazol e propostas nesse trabalho foram obtidas, purificadas e devidamente caracterizadas por espectroscopia na região do infravermelho e de ressonância magnética nuclear de 1H e 13C. Os produtos obtidos foram inicialmente avaliados contra formas epimastigotas, tripomastigotas e amastigotas de Trypanosoma cruzi. Sua citotoxicidade foi investigada contra células Vero e H9C2 saudáveis. Três híbridos (8, 10 e 15) apresentaram atividade contra forma epimastigotas, e o mais promissor foi o derivado nitrado do eugenol 8 (CI50: 24,7 µM), que apresentou potencial semelhante ao benznidazol (CI50: 29,9 µM). As substâncias 8, 10 e 15 foram então avaliadas contra as formas tripomastigotas e amastigotas intracelulares de Trypanosoma cruzi, como resultado, o derivado 8 foi o mais potente contra as formas tripomastigota (CI50: 1,8 µM) e amastigota (CI50 : 1,6 µM), com índices de seletividade promissores, considerando ambas as células saudáveis avaliadas. Portanto, neste trabalho foram obtidas substâncias inéditas com atividade biologica contra formas evolutivas do Tripanossoma cruzi.