Síntese de derivados sulfonamídicos do benznidazol para acoplamento à nanoesferas de ouro e com potencial tripanocida.

Abstract

O benznidazol (bzn) é o fármaco de primeira escolha no tratamento da doença de Chagas, porém apresenta baixa eficácia no tratamento da fase crônica da doença, quando a forma amastigota do T. cruzi se encontra majoritariamente no interior das células. Um dos mecanismos de ação propostos ao bzn se dá através da formação de espécies reativas de oxigênio (EROs), que podem formar ligações covalentes com macromoléculas do parasita ou levar ao estresse oxidativo, culminando em sua lise e fagocitose. Além disso, há redução do metabolismo do parasita, pois utiliza o NADH para a sua ativação como um pró-fármaco, inibindo seu crescimento. Todavia, os derivados reativos do metabolismo do bzn são espécies tóxicas tanto para o parasita quanto para o hospedeiro, podendo levar aos diversos efeitos adversos do fármaco. Essas reações, somadas ao uso prolongado do bzn, podem levar a um abandono de tratamento, dificultando o controle e erradicação da doença. Considerando esse cenário, melhorias nas propriedades farmacotécnicas do fármaco é uma alternativa promissora, e nesse sentido, a nanotecnologia tem sido uma grande aliada no desenvolvimento de técnicas terapêuticas inovadoras e nanopartículas metálicas como ouro e prata exibem diversas características atraentes, a exemplo a biocompatibilidade e baixa toxicidade, demonstrando ser bons candidatos a carregadores de fármacos. Os derivados sulfonamídicos, além de poderem atuar como ligantes em acoplamentos de fármacos à nanoparticulas de ouro, também apresentam potencial terapêutico em infecções parasitológicas. Neste trabalho, funcionalizamos a estrutura do bzn a vários derivados sulfonamídicos, que podem conter um grupo amino livre para incorporação à nanoparticulas de ouro, visando aplicação sobre o T. cruzi, ou ainda, podem ser testados in-vitro para avaliação de potencial tripanocida. Com a possibilidade futura de conjugação fármaco-nanoesfera de ouro, acreditamos que possa ser otimizado a eficácia desse medicamento, uma vez que se espera que o fármaco tenha maior solubilidade, biodistribuição, estabilidade e menor toxicidade, além do possível bônus do grupo sulfonamídico na estrutura do fármaco.