Síntese de polímeros conjugados com ligantes de direcionamento biológico derivados de carboidratos para o desenvolvimento de nanocarreadores de terceira geração.

Abstract

A funcionalização de nanopartículas poliméricas com ligantes de direcionamento biológico vêm sendo amplamente estudada, visando o direcionamento das partículas de modo ativo até o seu local de ação. Dentre as moléculas utilizadas para funcionalização de nanocarreadores poliméricos, os carboidratos têm se mostrado bastante promissores devido à alta afinidade e expressão de receptores na superfície em diferentes tipos celulares. Desse modo, partículas decoradas com carboidratos podem ser empregadas no desenvolvimento de novos tratamentos para muitas doenças, como; patologias hepáticas, câncer, e doenças parasitárias, como a leishmaniose. Uma das estratégias utilizadas para a obtenção de nanopartículas de terceira geração consiste na utilização de componentes da formulação conjugados à molécula ativa. Nesse contexto, o presente trabalho teve como principal objetivo sintetizar polímeros biodegradáveis funcionalizados com um ligante de direcionamento biológico derivado de carboidrato, visando à obtenção de um polímero que possa ser utilizado no preparo de nanopartículas (NP) de terceira geração. O polilactídeo funcionalizado com alcino (BCN-PLA) foi sintetizado por uma reação de polimerização de ciclo de abertura organocatalisada. A conjugação do BCN-PLA com o carboidrato funcionalizado com azida foi realizada por uma reação de cicloadição 1,3-dipolar promovida por tensão de ciclo. Os polímeros foram caracterizados por cromatografia de permeação em gel, ressonância magnética nuclear 1H (1H NMR) e espectroscopia por difusão ordenada (DOSY). As NP foram preparadas pelo método de nanoprecipitação e caracterizadas quanto ao tamanho médio, índice de polidispersão (PdI) e potencial zeta. A internalização celular em macrófagos murinos da linhagem J774A.1 foi avaliada pela técnica de microscopia de fluorescência. As análises de 1H RMN e DOSY confirmaram a estrutura química dos polímeros e a conjugação do ligante ao BCN-PLA. As NP apresentaram tamanho médio na faixa de 125,4 a 158,7 nm, com distribuição de tamanho monodispersa (PdI<0,3) e potencial zeta negativo (-39,4 a -42,5 mV). Os dados na análise de internalização celular por microscopia de fluorescência sugerem que as NC são capazes de interagir e serem internalizadas pelos macrófagos e que a presença do ligante na superfície das NC aumenta consideravelmente a quantidade de partículas captadas pelas células. Desse modo, a metodologia sintética utilizada permitiu a obtenção de um polímero conjugado com carboidrato utilizado com sucesso para a preparação de NP estável decorada com carboidrato.