Avaliação in vitro do potencial leishmanicida de derivados de aldiminas para o tratamento da leishmaniose visceral.

Abstract

A Leishmaniose visceral (LV) é uma doença provocada por parasitos do gênero Leishmania. Trata-se de uma patologia endêmica totalizando quase todos os continentes, com exceção da Oceania, e estando entre as dez principais doenças tropicais negligenciadas. As Leishmanioses são classificadas em três tipos clínicos, são elas: visceral (LV), cutânea (LC) e mucosa/mucocutânea (LMC). Elas são propiciadas por mais de 20 espécies de protozoários da classe Kinetoplastida, incluídas no gênero Leishmania. É notório que muitos pacientes com LV não reagem bem a quimioterapia convencional, por apresentar muitos efeitos colaterais, fazendo com que o paciente rejeite o tratamento. Sendo assim, são necessários mais testes com novos compostos para tratar essa doença negligenciada. Desse modo, o objetivo desse estudo foi avaliar a citotoxicidade de moléculas químicas sintéticas derivadas de aldiminas (3D7 e 3H8) em macrófagos murinos da linhagem RAW 264.7 e a capacidade leishmanicida destas moléculas em macrófagos infectados por L. infantum transfectadas com o gene repórter GFP+. Em uma primeira etapa, avaliamos a citotoxicidade dos diferentes compostos derivados de aldiminas (3D7 e 3H8) em macrófagos murinos da linhagem RAW 264.7 através do ensaio de MTT. Em seguida, determinamos o IC50 dos diferentes compostos químicos derivados do grupo das aldiminas. Posteriormente, avaliamos a inibição da infecção de formas promastigotas em macrófagos RAW 264.7 utilizando parasitos de L. infantum OP46 GFP+ pré-tratados com os diferentes compostos e avaliamos a atividade leishmanicida destes compostos contra as formas amastigotas de L. infantum OP46 GFP+ em macrófagos murinos RAW 264.7. Após serem realizados os experimentos, nossos resultados in vitro confirmaram que os compostos das aldiminas (3H8 e 3D7) apresentaram baixa citotoxicidade e são uma boa alternativa terapêutica leishmanicida, em promastigotas e amastigotas de L. infantum. Baseando-se nesta totalidade de informações, recomenda-se que estes compostos devem ser classificados como possíveis fármacos para estudos quimioterápicos experimentais in vivo para o tratamento da leishmaniose visceral.