Programação metabólica e seus efeitos sobre a dinâmica adiposa e atividade da paraoxonase-1 (PON-1) em ratos jovens.

Abstract

A programação metabólica tem sido estudada para entender os efeitos provocados por alterações ambientais nas janelas críticas do desenvolvimento. Sabe-se que a lactação e o tipo de alimentação durante alguns períodos críticos da vida podem ocasionar alterações epigenéticas, com possíveis predisposições a doenças metabólicas na fase adulta. As alterações ocasionadas durante a programação metabólica estão fortemente relacionadas à obesidade e resistência à insulina (RI), modulando o tecido adiposo branco (TAB) por meio de hiperplasia ou hipertrofia das células adipócitas. Aliado a isso, embora os mecanismos não estejam totalmente esclarecidos, alguns estudos evidenciam que a atividade da paraoxonase 1 (PON-1) é alterada pela exposição ao tipo de ambiente e dieta rica em açúcares, podendo as modulações dessa enzima se relacionarem com o grau de adiposidade do TAB. Com isso, esse trabalho tem como proposta analisar os efeitos da superlactação decorrente da redução da ninhada e da RI induzida por dieta rica em carboidrato simples (HSD) sobre os concentrações séricas de PON-1 e dinâmica adiposa. Após o nascimento, ratos Wistar machos (n= 49) foram distribuídos de maneira aleatória em: ninhada controle (8 filhotes/mãe, NC) e ninhada reduzida (4 filhotes/mãe, NR). Após o desmame (21 dias), os animais foram novamente distribuídos randomicamente em quatro grupos: (i) animais da NC alimentados com dieta padrão (ração comercial Nuvilab®) (n=11, STD-NC); (ii) animais da NC alimentados com HSD (dieta “palatável" à base de leite condensado, 79% de carboidratos (n=13, HSD-NR); (iii) animais da NR alimentados com STD (n=12, STD-NR); (iv) animais da NR alimentados com HSD (n=13, HSD-NR). Os efeitos da HSD foram avaliados durante 8 semanas. Após 8 semanas, os animais foram eutanasiados com anestésico inalatório, o sangue foi coletado e o TAB retroperitoneal foi extraído, pesado e armazenado. Foram realizadas as dosagens das concentrações séricas de colesterol total, fração HDL e triacilglicerol (TAG) e a atividade enzimática sérica da PON-1. Além disso, foi realizado o cálculo da massa relativa, confecção de lâminas histológicas do TAB retroperitoneal; parte do TAB retroperitoneal foi destinada para determinação de gordura total (método de FOLCH) e TAG no tecido. Os efeitos do tamanho da ninhada e da dieta pós-desmame foram determinados pela ANOVA TWO-WAY, seguidos do pós-teste de Bonferroni. Foi estabelecido previamente os modelos de superlactação com sobrepeso neonatal e RI induzida pela HSD. Nossos dados demonstraram uma hipertrofia do TAB retroperitoneal provocada pela HSD, havendo uma implicação na atividade arilesterásica da PON-1. Além disso, a superlactação foi capaz de conter a hipertrofia gerada pela dieta e aumentou a atividade paraoxonásica, evidenciando um possível efeito protetor da superlactação no desenvolvimento da RI.