Triagem de atividade anti Trypanosoma cruzi e desenvolvimento de formulações nanoestruturadas de compostos sintéticos derivados do Srpin340 com núcleo 1,2,3-triazol.

Abstract

A doença de Chagas, uma doença parasitária negligenciada causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, afeta milhões de pessoas em todo o mundo. Os tratamentos convencionais incluem medicamentos antiparasitários, como o nifurtimox e o benznidazol, mas a eficácia desses medicamentos é limitada devido à disseminação do parasita em diversos órgãos do hospedeiro. Além disso, os efeitos colaterais decorrentes da quimioterapia levam muitos pacientes à interrupção do tratamento. Dado o cenário desafiador no tratamento da doença de Chagas, há necessidade de novos compostos, formulações ou tratamentos. Uma vertente é a pesquisa de novos compostos oriundos de síntese que sejam facilmente transponíveis para a escala industrial. Outra vertente é o uso de nanoformulações para obter liberação prolongada, menos efeitos colaterais e melhorar a biodisponibilidade de fármacos. Este trabalho realizou um teste de atividade anti-T. cruzi in vitro e in vivo de dois novos compostos (SM-5H e SM-5E), derivados do SRPIN 340 com núcleo 1,2,3- triazol; além disso, também foram desenvolvidas formulações de nanocápsulas para cada composto. Os resultados da avaliação atividade anti-T. cruzi in vitro mostrou que ambos compostos foram ativos, com IC50 6,96 e 6,38 µM para SM-5H e SM-5E respectivamente, frente a amastigotas de cepa Y. O CC50 dos compostos em células VERO foi de 69,18 µM (SM-5H) e 33,88 µM (SM-5E), que quando comparado a dados da literatura do medicamento benznidazol, apresentaram maior citotoxicidade. Em experimentos com camundongos Swiss infectados com cepa Y de T. cruzi, os tratamentos resultaram em redução da parasitemia quando usando SM5H ou SM-5E, sendo o desempenho do composto SM-5H não diferente do tratamento feito com benznidazol. As formulações desenvolvidas para os compostos resultaram em formulações coloidais com características de tamanho médio (~180 nm) e carga superficial ao redor de -43,5 mV compatíveis com sistemas do tipo nanocápsulas. Com a descoberta desses compostos ativos in vivo e formulações desenvolvidas, serão avaliados futuramente os efeitos dos tratamentos com nanocápsulas contendo SM-5H ou SM-5E na eficácia do tratamento da doença de Chagas experimental em modelo camundongo.