Programação metabólica induzida pela superlactação e seus efeitos sobre as ilhotas de Langerhans em modelo experimental de resistência à insulina.

Abstract

Os períodos intrauterino e neonatal são considerados fases críticas do desenvolvimento físico. Nessas fases, os estímulos exógenos, como a dieta e lactação, promovem mudanças na expressão gênica que podem resultar em alterações fisiológicas e metabólicas na fase adulta da vida, levando ao surgimento de condições metabólicas adversas, como a resistência à insulina (RI). Quando a ninhada é reduzida e a superlactação induzida, os efeitos sobre a RI são controversos. Entretanto, dados anteriores do nosso grupo já demonstraram que a interação entre a superlactação e a dieta rica em carboidratos simples (HSD)protegem contra o desenvolvimento da RI. Dessa forma, o objetivo será investigar como a programação metabólica (PM), estimulada por superlactação, age na morfologia, plasticidade e produção de insulina das ilhotas pancreáticas, no modelo experimental de RI induzida por HSD. Ratos Wistar (n=49), após o nascimento, foram distribuídos de maneira randômica em dois grupos: ninhada controle (8 filhotes/mãe, NC) e ninhada reduzida (4 filhotes/mãe, NR). Após o desmame (21 dias), os ratos foram novamente distribuídos de forma aleatória em quatro grupos, sendo: (i) NC alimentados com dieta padrão (n=11, STD-NC); (ii) NC alimentados com HSD (a base de leite condensado, 79% de carboidratos) (n=13, HSD-NC); (iii) NR alimentados com STD (n=12, STD-NR); (iv) NR alimentados com HSD (n=13, HSD-NR). Os animais foram alimentados com a dieta por 8 semanas. Após eutanásia, o pâncreas dos animais foi dissecado para posteriores análises histológicas. Foram avaliados os parâmetros glicometabólicos (TTGi, glicose, insulina, HOMA-IR e QUICKI) após 8 semanas. A dieta pós-desmame teve efeito no TTGi, nas concentrações séricas de glicose e insulina, HOMA-IR e QUICKI. Entretanto, o tamanho da ninhada influenciou na redução de insulina e HOMA-IR nos animais HSD-NR em relação ao grupo HSD-NC. Tanto o tamanho da ninhada, quanto a sua interação com a dieta exerceram efeito na morfologia das ilhotas de Langerhans, reduzindo a área no grupo HSD-NR em comparação ao HSD-NC. Em relação ao número de ilhotas pancreáticas, foi observado efeito da dieta, mas sem alterações no pós-teste. Ao final, a análise de correlação de Spearman, representada pelo mapa de calor, revelou algumas relações importantes entre os parâmetros glicometabólicos e a morfologia das ilhotas de Langerhans nos diferentes grupos de estudo. Os achados sugerem que a PM causada pela superlactação possui um efeito protetor na evolução da RI nos animais que receberam a HSD. No entanto, são necessários novos experimentos para elucidar os mecanismos subjacentes a esse possível efeito protetor.