Doseamento de formulações farmacêuticas de liberação modificada de donepezila.

Abstract

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa que afeta principalmente pessoas idosas e é caracterizada pela perda progressiva de memória, função cognitiva e habilidades motoras, causando demência. A donepezila é um fármaco inibidor da colinesterase de segunda geração, muito utilizado no tratamento da DA, que atua aumentando os níveis cerebrais de acetilcolina. Entretanto, o fármaco está associado a efeitos colaterais e, por isso, estudos para desenvolvimento de novas formulações são pertinentes. Neste estudo, o objetivo foi padronizar metodologia analítica por espectrofotometria no ultravioleta (UV) para doseamento de cloridrato de donepezila em formas farmacêuticas de liberação modificada conforme a RDC 166/2017 da Anvisa. Para isso, o doseamento da donepezila foi realizado com preparo das amostras em dois diluentes: metanol e fluído gástrico simulado sem enzimas (FGSSE). Os resultados das análises por métodos espectrofotométricos foram comparados com quantificação por metodologia previamente padronizada usando RP-CLAE. Primeiramente, realizou-se varreduras espectrais da donepezila na região do UV em metanol e FGSSE, selecionando-se os picos de absorção em 313 nm e 316 nm, respectivamente. A análise espectrofotométrica no UV em metanol e FGSSE apresentou-se linear, conforme demonstrado por análise estatística apropriada. A dose de donepezila nas formulações testadas foi de 10 mg/g. Foram analisadas duas formulações para liberação modificada, com aspecto de gel de alta consistência. Os resultados foram estatisticamente iguais entre as metodologias analíticas por CLAE-UV e espectrofotometria no UV a 313 (diluente metanol), porém diferentes da metodologia analítica por espectrofotometria no UV a 316 (diluente FGSSE). Possivelmente, este resultado está relacionado à maiores interferências do placebo (efeito matriz) quando o FGSSE foi usado como diluente. No geral, os resultados da análise das amostras das duas formulações testadas indicaram que a donepezila foi incorporada de modo homogêneo nas preparações, permitindo demonstrar que a espectrofotometria no UV pode ser uma ferramenta útil no doseamento das formulações na etapa de desenvolvimento farmacotécnico, porém mais estudos precisam ser conduzidos para validação destas metodologias.