Síntese e avaliação biológica de novos derivados 1,2,3-triazólicos, candidatos a fármacos úteis para o tratamento da Doença de Chagas.

Abstract

A doença de Chagas é uma condição infecciosa (com fase aguda e crônica) classificada como enfermidade negligenciada que acomete mais de 7 milhões de pessoas mundialmente. Trata-se de uma antropozoonose causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, tendo como principal vetor o triatomíneo hematófago, mais conhecido como barbeiro. Atualmente, os únicos medicamentos eficazes para o tratamento dessa doença são: benznidazol e nifurtimox, contudo são mais eficazes apenas na fase aguda. Nos últimos anos produtos naturais como o eugenol e seus derivados têm atraído a atenção de muitos pesquisadores devido aos efeitos biológicos, destaca-se o potencial antiparasitário. Aliado a isso diversos trabalhos têm relatado a atividade de substâncias contendo o núcleo 1,2,3-triazólico a atividade tripanocida. Dentre eles um derivado 1,2,3-triazólico do di-hidroeugenol recentemente descoberto por nosso grupo de pesquisas, apresentou resultados tripanocidas promissores in vitro e in vivo. Estudos de “docking” molecular realizados no trabalho mostraram uma afinidade desse derivado pela cruzaína, importante enzima do T. cruzi que atua tanto na defesa quanto nutrição do parasito. Sendo assim, esses resultados tornam o derivado supracitado um importe alvo para possíveis modificações moleculares, tendo a cruzaína como um valioso alvo molecular do T. cruzi. Diante deste contexto, neste trabalho é proposta a síntese de novos análogos estruturais desse derivado 1,2,3 triazólico. Isso ocorreu via reação click a partir de uma reação entre diferentes alquilazidas derivadas do eugenol (e seus análogos) com alquilfenóis contendo um alcino terminal. Além disso, outras modificações foram realizadas na estrutura desses derivados, tendo então 4 substâncias 1,2,3-triazólicas inéditas. A atividade tripanocida destes triazóis foi investigada contra formas epimastigotas de cepas Y de T. cruzi, e os derivados 15 e 17 apresentaram os melhores resultados, com valores de CI50 de 112,14 e 134,22 μM, respectivamente.