Estudo da farmacocinética pré-clínica do Benznidazol no modelo cão.

Abstract

A doença de Chagas é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi (T. cruzi), e apresenta duas fases principais, a fase aguda e a fase crônica. Na fase crônica, cerca de 30% dos indivíduos irão desenvolver a forma cardíaca e/ou digestiva da doença. O benznidazol (BNZ) é o único fármaco disponível para o tratamento da doença de Chagas (DCh), embora útil na fase aguda apresenta baixa eficácia terapêutica na fase crônica com reações adversas frequentes e intensas. O presente estudo teve como objetivo avaliar o impacto das diferentes fases da infecção pelo T. cruzi sobre os parâmetros farmacocinéticos do benznidazol no modelo canino e como objetivo específico visou (i) Validar o método de análise do benznidazol em soro de cães experimentalmente infectados; (ii) Investigar a disposição cinética do benznidazol após dose múltipla de 3,5mg/Kg/12h em cães infectados pelo T. cruzi e tratados durante a fase aguda da infecção; (iii) Investigar a disposição cinética do benznidazol após dose múltipla de 3,5mg/Kg/12h em cães infectados pelo T. cruzi e tratados durante a fase crônica da infecção; (iv) Comparar os parâmetros farmacocinéticos do benznidazol obtidos de cães infectados pelo T. cruzi na fase aguda e crônica da doença. Para cumprir com o objetivo foram investigados 19 cães (10 na fase aguda e 9 na fase crônica), com 10 a 12 meses de idade, pesando 15-30 Kg. As amostras seriadas de sangue foram coletadas nos tempos 0,25; 0,5; 0,75; 1; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12h após a administração de dose múltipla oral de 3,5 mg/Kg/12h de benznidazol. As análises foram realizadas por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e os parâmetros farmacocinéticos do BNZ foram calculados no programa Phoenix WinNonlin (versão 7.0). Os dados foram comparados utilizando o teste de Mann-Whitney (p ≤ 0.05) com auxílio do software R (versão 3.4.3). A infecção crônica pela cepa Be-78 de T. cruzi aumenta os valores de Cmáx (10,55 vs 17,97), Css (7,08 vs 12,56), Cmin (4,32 vs 8,25) e AUC (84,98 vs 150,76) e reduziu os valores de Vdss (13,92 vs 9,20) e CLss (0,99 vs 0,56) quando comparado com os dados de fase aguda. Este estudo evidencia que a infecção crônica experimental pela cepa Berenice-78 de T. cruzi influencia a farmacocinética do BNZ. Outras análises ainda são necessárias para melhor compreensão das diferenças observadas até o momento.