Danos de DNA induzidos por Arsênio : uma revisão sistemática.

Abstract

O arsênio (As) é um semi-metal de alta toxicidade danoso ao meio ambiente e aos seres humanos. Ele é classificado como um carcinógeno humano de grupo I podendo levar ao surgimento de cânceres de pulmão, pele, bexiga, entre outros. Diversos mecanismos explicam a toxicidade do As: reação com grupos sulfidrila (●SH) de proteínas, substituição do fosfato em moléculas, substituição do zinco em proteínas e indução de espécies reativas (ERs). Estes mecanismos em conjunto desencadeiam danos no DNA e promovem a disfunção das vias de reparo de DNA. A proposta deste estudo foi investigar através de uma revisão sistemática os danos no DNA induzidos por As e suas consequências. Para tal, foram feitas buscas que abordaram o tema na plataforma PubMed, na qual foram encontrados 2689 artigos e 30 destes foram selecionados através dos critérios de filtragem. Os danos mais mencionados, em ordem decrescente de resultados, foram: oxidação de bases, quebras simples, quebras duplas, crosslinks e metilações. Os estudos foram conduzidos in vivo, in vitro ou ambos, de forma que os estudos in vivo medem as concentrações de As de amostradas coletadas ou presentes na água consumida pelos indivíduos e os estudos in vitro fazem o tratamento das células com arsenito de sódio, trióxido de arsênio e ácido dimetilarsínico. Nenhum estudo abordou com detalhes a ação ou uso de arsenato. Há também uma observação mediante o tempo de exposição, sendo crônico ou agudo. Diante disso, concentrações mais altas de As promovem um maior acúmulo de danos, porém exposições crônicas, além do maior acúmulo de danos, geram impactos mais severos, não só nas células, mas no organismo todo, e podem ser impulsionados em baixas concentrações. Já exposições agudas demonstram maiores danos apenas em concentrações altas e culminam em uma maior chance de reversão dos impactos após o organismo não ser mais exposto ao As. A capacidade de metilação do As e espécies metiladas trivalentes parecem possuir um papel fundamental para a carcinogênese acelerada pelo semi-metal, levando a um maior número de danos no DNA. Estes danos no DNA são causados, principalmente, pela capacidade dos compostos de As induzirem a geração de ERs, seguido por alterações estruturais de grupos químicos de enzimas e outras proteínas, o que leva à mudanças de conformação e inativação destas. Muitas dessas enzimas e outras proteínas estão ligadas à manutenção da integridade do DNA, como aquelas atuantes nas vias de reparo, o que leva ao acúmulo dos danos por gerá-los e não repará-los. Assim, o As tem sua toxicidade explicada por mecanismos multifatoriais, gerando danos no DNA por diversas vias que podem atuar conjuntamente e diferem pelo no tipo organismo e linhagem celular. Os resultados apontam que o desequilíbrio entre promoção e reparo de danos no DNA gera acúmulos de danos que culminam em atrasos no ciclo celular, clastogênese, mutagênese e carcinogênese.