Mecanismos de indução do câncer mediados por arsênio.

Abstract

O arsênio (As) é um semimetal, amplamente distribuído no meio ambiente, podendo estar presente em alimentos, água, produtos industriais, medicamentos, bem como na poluição e nas barragens das mineradoras que estão distribuídas mundialmente, inclusive no Brasil. Estudos recentes têm revelado que o arsênio, mais precisamente, em sua forma inorgânica, como arsenito ou arsenato, pode apresentar altos níveis de toxicidade, levando a inúmeras complicações à população exposta a esse elemento, inclusive causando diferentes tipos de cânceres, como de pele, fígado, pulmão, rim, bexiga, próstata etc. Com isso, tendo em vista, o alto nível de exposição e de toxicidade do As, o presente trabalho tem como objetivos, a descrição das fontes de exposição, das formas intoxicação, principalmente, em relação a associação do As com o surgimento do câncer e a listagem dos diversos mecanismos mediados pelo semimetal na indução da doença. No período de setembro a dezembro de 2021, foi realizada uma revisão literária nos sites Scielo e Pubmed, por meio do uso de palavras-chaves associadas a temática. A partir de então foram incluídos artigos que abordavam a temática do As, da associação do As e câncer e dos mecanismos mediados pelo As na indução do câncer. A toxicidade do arsênio em relação a essa doença está associada a diversos e complexos mecanismos, que ocorrem durante a exposição crônica, como o estímulo à produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), as quais podem provocar danos ao DNA e aos cromossomos, além de inibir os mecanismos de reparo de DNA. Além disso, a exposição ao As pode levar a ativação de proteínas quinases mitóticas e o aumento da expressão de fatores de crescimento epidérmico, por meio de processos distintos. Fatores de transcrição como NF-ĸβ também podem ser ativados, além, da atuação da via ERK, da p38 e das metaloproteinases de matriz celular. A indução do câncer pelo semi-metal também pode estar relacionada à estimulação a proliferação celular associada a superexpressão de Aurora A, B e C e ao aumento do fator de transcrição E2F1. E por fim, o As pode induzir a transformação neoplásica, processo em que a célula normal torna-se cancerígena. Ademais, o semi-metal também pode apresentar mecanismos anticancerígenos, por meio da indução do bloqueio nas fases do ciclo celular e da estimulação da apoptose, via JNK, ROS e outros fatores, durante a exposição aguda. Portanto, conclui-se que os mecanismos mediados por arsênio relacionados ao câncer apresentam importantes alvos terapêuticos, os quais podem atuar no tratamento da doença, reduzindo os níveis de incidência e mortalidade. Porém, muitos mecanismos são controversos e ainda não estão bem elucidados, o que demonstra a necessidade de estudos futuros mais abrangentes que possam minimizar essas controvérsias e essas lacunas em questão.