Programação metabólica previne o desenvolvimento da esteatose hepática induzida por dieta high-sugar em ratos jovens.

Abstract

Tanto a lactação quanto o consumo alimentar durante as janelas críticas do desenvolvimento afetam as respostas adaptativas que descrevem a ligação entre as primeiras experiências nutricionais e o surgimento de doenças crônicas na idade adulta. A manipulação do tamanho da ninhada promove a programação metabólica nos animais e seus efeitos sobre o estabelecimento da resistência à insulina (RI), tanto sistêmica quanto hepática, são controversos. Ainda, o influxo de lipídeos para o fígado neste modelo, resultando em esteatose hepática (EH) precisa ser compreendido. Portanto, nosso objetivo foi avaliar o efeito da redução da ninhada e da dieta pós-desmame rica em carboidratos simples (high-sugar diet – HSD) após 8 semanas sobre o surgimento da EH. Após o nascimento, ratos Wistar machos (n=37) foram distribuídos em ninhada reduzida (NR, n=18; 4 filhotes/mãe) e ninhada controle (NC, n=19; 8 animais/mãe). Após o desmame (21 dias), os animais foram novamente divididos em 4 grupos: (i) e (iii) animais NC alimentados com dieta padrão (STD – NC; n=7) ou HSD (HSD – NC; n=8); (ii) e (iv) animais NR alimentados com STD (STD – NR; n=6) ou HSD (HSD – NR; n=8) por 8 semanas. Os animais foram avaliados em relação ao consumo alimentar e tiveram os parâmetros biométricos mensurados. Após a eutanásia, foram coletados o sangue, para análises bioquímicas e glicometabólicas, e o fígado, para análises histológicas (p<0,05; ANOVA TWO-WAY, pós-teste Bonferroni). A manipulação da ninhada foi eficiente em induzir uma elevação de ~15% no peso corporal do grupo NR em relação ao NC (p< 0,001). O consumo alimentar foi alterado pelo tamanho da ninhada (p<0,05) e dieta pós-desmame (p<0,001), enquanto o coeficiente de eficiência alimentar (CEA) e o coeficiente de ganho de peso por consumo calórico (CGPCC) também apresentaram efeito da dieta (p<0,05). Em relação aos parâmetros biométricos, apenas o índice de adiposidade (IA) foi alterado pela dieta (p<0,01). O COL sérico foi influenciado pelo tamanho da ninhada (p<0,05), enquanto o TAG sérico aumentou em decorrência do efeito do tamanho da ninhada (p<0,05) da dieta pós-desmame e da interação (p<0,001). Ainda, os parâmetros glicometabólicos foram influenciados pela dieta e interação (p<0,05). Em relação ao grau de esteatose, observamos efeito da dieta pós- desmame e interação (p<0,001), demonstrando uma redução de ~12% no grupo HSD-NR em relação ao HSD-NC. Do mesmo modo, o TAG hepático foi influenciado pela interação (p<0,05), evidenciando uma redução de ~12,5% no grupo HSD-NR em relação ao HSD-NC. Dessa forma, a presente pesquisa demonstrou que a interação entre a redução da ninhada e a HSD preveniu o surgimento da EH desencadeada pela dieta pós-desmame. No entanto, futuros experimentos são necessários para comprovar os mecanismos por trás deste fenômeno.