Ação hipofágica da ANG II : envolvimento dos receptores AT1 e AT2.

Abstract

Já foi demonstrado que os mecanismos angiotensinérgicos são importantes na manutenção da homeostase corporal, participando da regulação de comportamentos ingestivos. Tanto a angiotensina II (ANG II) quanto a ANG (1-7), agindo centralmente, reduzem a ingestão de alimento induzida por privação. Sabendo do efeito semelhante da ANG II e da ANG (1-7) na ingestão de alimento induzida, foi investigado se o efeito hipofágico da ANG II seria via receptores AT1 e/ou AT2 e uma possível interação da mesma com as vias centrais da ANG (1-7). Para tanto, foram utilizados ratos Wistar machos (~300-320g), com implante de uma cânula guia encefálica em direção ao ventrículo lateral (VL). Cinco dias após a cirurgia central, iniciaram-se os experimentos. A ração, mas não a água, foi retirada dos animais por 24 h (privação). Trinta minutos antes do término das 24 h, veículo (PBS) ou antagonistas dos receptores da ANG II (AT1: Losartana - 50 nmol/μL; AT2: PD 123319 - 30 nmol/μL) ou da ANG (1-7) (MAS: A779 - 3 nmol/μL) foram injetados no VL. Após 15 min, ANG II (400 ng/μL) ou PBS foram também injetados. Em outro protocolo, 15 min antes do término das 24 h de privação, apenas PBS ou Losartana (50 nmol/μL); PD 123319 (30 nmol/μL); A779 (0,5 e 3 nmol/μL) foram injetados no VL. Em ambos os protocolos, 15 min após a última injeção central, água e ração foram oferecidas aos animais, e as medidas de ingestão feitas nos tempos de 30, 60, 90 e 120 min. Foi sempre aguardado, no mínimo, um intervalo de 48 h entre uma privação e outra. Os resultados foram expressos como média ± EPM, análise de variância (ANOVA) de duas vias e o Fisher’s LSD (pós-teste) foram utilizados para análises estatísticas, sendo considerada diferença significativa quando p < 0,05. ANG II reduziu a ingestão de alimento induzida por privação (primeiros 30 min do teste de ingestão) e potencializou a ingestão de água associada à ingestão de alimento, sendo estes efeitos abolidos pela Losartana e pelo PD 123319, mas não pelo A779. Além disso, a associação da Losartana e do PD 123319 com a ANG II aumentou a ingestão de alimento no intervalo de 60 a 90 min. Quando apenas os antagonistas foram administrados, o bloqueio dos receptores MAS, mas não dos receptores AT1 e AT2, levou a um aumento da ingestão de alimento e de água associada à ingestão de alimento. Assim, conclui-se que a ANG II apresenta um efeito inibitório para a ingestão de alimento induzida por privação, dependente da ativação dos receptores AT1 e AT2. Ademais, ANG (1-7), mas não ANG II, endógena parece estar envolvida na regulação da ingestão de alimento induzida por privação.