Estudo da distribuição tecidual do benznidazol em camundongos submetidos a diferentes esquemas terapêuticos.

Abstract

O benznidazol (BNZ) é considerado medicamento de referência no tratamento da doença de Chagas (DCh) e o único disponível no Brasil, mesmo que apresentando como limitações efeitos colaterais diversos, falta de elucidação do mecanismo de ação e eficácia dependente da cepa do Trypanosoma cruzi. Existem evidências de que a indução de enzimas de biotransformação e/ou transporte pelo BNZ pode aumentar o clearance e/ou reduzir a absorção do medicamento. Os estudos da distribuição do BNZ entre os diferentes tecidos ainda são escassos na literatura e a correta determinação da distribuição tecidual do BNZ permitirá um melhor aporte para estudos farmacológicos e toxicológicos. Nosso estudo teve como objetivo estudar a distribuição tecidual do BNZ em diferentes esquemas terapêuticos no modelo camundongo. Foram utilizados 200 camundongos Swiss sadios distribuídos em cinco grupos experimentais (n=40): (1) Tratado com BNZ 200 mg/kg/dia por 20 dias; (2) Tratado com BNZ 100 mg/kg/dia por 20 dias; (3) Tratado com BNZ 40 mg/kg/dia por 20 dias; (4) Tratado com BNZ 100 mg/kg/dia por 40 dias; (5) Tratado com BNZ 40 mg/kg/dia por 40 dias. Os tecidos foram coletados nos tempos 0,16; 0,33; 0,5; 1; 2; 3; 6 e 12h após a administração do BNZ. Os órgãos selecionados foram o baço, duodeno, estômago, pulmão e rim. A quantificação do BNZ em órgãos foi feito em HPLC-DAD a partir do procedimento analítico desenvolvido e validado por nosso grupo de pesquisa. As análises foram avaliadas empregando o programa NONMEN v.7.3 e o programa R, versão 3.1.2. A distribuição do BNZ não ocorre de forma uniforme e os valores de distribuição tecidual não mostraram ser dose ou tempo-dependente para os órgãos analisados nesse estudo. Nossos dados reforçam a necessidade do desenvolvimento de novas formulações do BNZ que garantam distribuição tecidual mais homogênea e maior exposição e penetração tecidual.