Degradação de polilactídeo nanoestruturado em meio biológico.

Abstract

A utilização de poliésteres obtidos pela polimerização de α-hidroxi-ácidos e seus copolímeros em sistemas de liberação de fármacos vem crescendo expressivamente, visto que, tais polímeros são biocompatíveis e biodegradáveis. Dessa forma, este estudo avalia o uso da técnica de cromatografia de permeação em gel (GPC) combinada à técnica de fracionamento de fluxo de campo de fluxo assimétrico com detectores de dispersão dinâmica e estática da luz (AF4-DLS- MALS) para determinar a cinética de degradação do polímero e fornecer informações mecanisticas sobre a degradação dos polímeros polietileno glicol (PEG) e polilactídeo (PLA) na forma nanoestruturada. Suspensões aquosas de nanoesferas foram obtidas pelo método de nanoprecipitação a partir de copolímeros dibloco de PEG e PLA, sendo usados dois tipos de PEG-b-PLA, ambos com bloco PLA de massa molar 20 kg/mol, porém com bloco PEG de massa molar 2 ou 5 kg/mol, avaliando-se assim a influência da massa molar do bloco de PEG na estabilidade coloidal das nanopartículas e degradação hidrolítica dos polímeros. As nanosuspensões foram mantidas a 37ºC em água (pH 7), em meio ácido (pH 1) e em meio de cultivo de células suplementado com 10% de soro fetal bovino (DMEM/FBS). Amostras foram retiradas do meio de degradação ao longo do tempo para determinação da massa molar do polímero por GPC e análise quanto ao tamanho e morfologia das nanopartículas por AF4-DLS-MALS. Através das análises por GPC foi possível observar uma diminuição da massa molar do polímero em função do tempo de degradação, sendo que as amostras de nanoesferas provenientes do polímero PEG5kPLA20k apresentou uma degradação química das cadeias poliméricas mais acentuada que amostras de nanoesferas provenientes do polímero PEG2kPLA20k, em todos os meios de degradação. Por meio da técnica de AF4-DLS-MALS foi verificada a manutenção da estabilidade coloidal em água sem aumento de diâmetro e um ligeiro aumento na distribuição de tamanho da amostra no soro, apresentando nanopartículas maiores em relação à amostra inicial. A AF4-DLS-MALS combinada a GPC fornece dados adicionais no estudo da cinética e dos mecanismos de degradação do polímero, que são de grande valor, quando se trata da avaliação pré-clínica de nanocarreadores de fármacos poliméricos.