Análise do efeito antitumoral do óleo essencial de Cymbopogon densiflorus sobre células de câncer de bexiga.

Abstract

O carcinoma de bexiga é o decimo segundo câncer mais comum do mundo. O tratamento convencional envolve quimioterapia, utilizando o protocolo MVAC (metotrexato, vimblastina, doxorrubincina e cisplatina), que apresenta efeitos tóxicos por atingir não apenas as células tumorais, mas também células saudáveis. Dessa maneira, surge a necessidade de novas pesquisas em busca de compostos com potencial efeito antitumoral. O óleo essencial de Cymbopogon densiflorus, popularmente conhecida como “capim-santo”, apresenta diversas atividades biológicas, porém sua atividade antitumoral ainda não foi estudada. Diante disso, o objetivo do estudo foi analisar o efeito antitumoral do óleo essencial de C. densiflorus nas linhagens celulares RT4 e T24 de câncer de bexiga que apresentam diferente status do gene TP53. Extraiu-se o óleo por hidrodestilação e utilizou-se o método de cromatografia gasosa acoplada ao espectrometria de massas (CG-EM) para a caracterização dos compostos majoritários. Analisou-se in silico estes compostos e suas potenciais atividades biológicas e mecanismos de ação relacionados ao câncer. Em seguida, foi feito análise da citotoxicidade e proliferação celular após o tratamento com o óleo essencial de C. densiflorus, bem como análise de seu efeito na modulação do ciclo celular e no processo de apoptose. Na caracterização do óleo foram identificados cinco compostos majoritários: trans-p-mentha-2,8-dien-1-ol, cis-p-mentha-2,8-dien-1-ol, trans-p-mentha-1(7),8-dien-2-ol, cis-piperitol e cis-p-mentha-1(7),8-dien-2-ol. A análise in silico indicou atividade antitumoral do óleo essencial C. densiflorus por diferentes mecanismos, sendo os principais: estimulante de caspase 8, aumento da expressão do gene TP53, inibição do gene JAK2 e agonista de apoptose e inibição de MMP9. O óleo essencial de C. densiflorus apresentou efeito citotóxico e reduziu a proliferação celular de RT4 e T24. Não houve modulação no ciclo celular das linhagens RT4 e T24 após o tratamento. Na linhagem RT4, observou-se aumento das taxas de apoptose após o tratemento. Na linhagem T24 não houve aumento de apoptose nem necrose, sugerindo que outras vias de morte celular estejam ocorrendo nesta linhagem. Em conclusão, o óleo essencial de C. densiflorus apresenta atividade citotóxica em linhagens tumorais de bexiga, provavelmente induzindo mecanismos relacionados à apoptose em linhagens TP53 selvagens.