A importância dos perfis de dissolução em diferentes meios tamponados para comparação de comprimidos contendo cloridrato de propranolol.

Abstract

Dissolução pode ser definida como o processo pelo qual uma substância sólida entra em solução. Por caracterizar o perfil de liberação de fármacos, este teste in vitro além de constituir uma ferramenta de controle de qualidade, pode prever o desempenho in vivo por avaliar a quantidade de fármaco dissolvido, a partir de uma forma farmacêutica sólida, num meio tamponado em tempo determinado utilizando modelos matemáticos. Diante disso, este trabalho objetiva verificar a similaridade de comprimidos contendo cloridrato de propranolol por meio da comparação de perfis de dissolução em 3 meios tamponados: fluido gástrico simulado sem enzimas (FGSSE pH 1,2); tampão acetato (TA pH 4,5) e suco entérico simulado sem enzimas (SESSE pH 6,8). As condições para realizar o teste consistiram em quantificar a cedência de fármaco contido em 12 unidades de cada produto, utilizando o aparato pá, 900 mL de meio, agitação de 50 rpm e temperatura de 37± 0,5 °C. Os tempos de coleta para a amostragem foram: 2, 6, 10, 15, 20, 30, 40, 50 e 60 minutos, sendo este último com agitação de 150 rpm. A cada ponto coletado efetuou-se reposição de meio. As amostras foram filtradas e quantificadas por método cromatográfico previamente validado. Para o cloridrato de propranolol, foram encontrados 13 produtos sob a forma farmacêutica sólida oral de liberação imediata (FFSOLI), sendo 1 medicamento referência, 5 similares e 7 genéricos. Destes, apenas dois produtos, 1 genérico e 1 similar apresentaram o manitol que é um excipiente crítico que impacta na biodisponibilidade do fármaco. Em relação aos perfis de dissolução, os medicamentos referência, genérico e similar apresentaram perfis equiparáveis, apresentando uma dissolução muito rápida, ou seja, 85% do fármaco foi liberado em até 15 minutos. A comparação dos perfis de dissolução dos medicamentos genérico e similar com o referência foi realizada por meio dos cálculos dos fatores de diferença (F1) e semelhança (F2) e da eficiência de dissolução (%ED). Devido a dissolução muito rápida do fármaco, os valores de F1 e F2 perdem seu poder preditivo, sendo a %ED o modelo matemático mais adequado para a comparação dos perfis de dissolução, podendo ser utilizado para fármacos que apresentem o mesmo perfil de liberação.