Avaliação da atividade antiviral in vitro de derivados sintéticos de eugenol frente aos arbovírus Chikungunya, Zika, Mayaro e Oropouche

Abstract

As arboviroses, como dengue, chikungunya, febre mayaro, zika e febre oropouche, representam um desafio crescente de saúde pública no Brasil, com aumento expressivo de casos nos últimos anos, especialmente em Minas Gerais. Apesar da disponibilidade de algumas vacinas, ainda não existem antivirais específicos, e o tratamento permanece restrito a medidas de suporte clínico. Nesse contexto, torna-se essencial a busca por novas moléculas com potencial terapêutico. Este trabalho teve como objetivo avaliar a citotoxicidade de 21 derivados sintéticos ou modificados do eugenol em células Vero, por meio da determinação da concentração citotóxica média (CC₅₀). Nos ensaios de atividade antiviral in vitro foi determinada a concentração efetiva média (CE₅₀) contra os vírus Alphavirus chikungunya (CHIKV), Orthoflavivirus zikaense (ZIKV), Alphavirus mayaro (MAYV) e Orthobunyavirus oropoucheense (OROV), utilizando o método colorimétrico do MTT. A relação entre CC₅₀ e CE₅₀ permitiu o cálculo do índice de seletividade (IS), parâmetro fundamental para avaliar a eficácia e segurança dos compostos testados. Os ensaios foram realizados utilizando o método colorimétrico do MTT. Foram testadas 21 substâncias, das quais a molécula identificada como E-11 apresentou resultados mais promissores. Frente ao ZIKV, exibiu CE₅₀ de 38,23 ± 5,55 μM e índice de seletividade maior que 14,80. Contra o OROV, apresentou CE₅₀ de 68,34 ± 4,47 μM e índice de seletividade maior que 8,28; frente ao MAYV, CE₅₀ de 75,86 ± 5,15 μM e índice de seletividade maior que 7,46; e em relação ao CHIKV, CE₅₀ de 88,46 ± 4,24 μM e índice de seletividade maior que 6,40, indicando seletividade antiviral significativa. Já a E‑21 apresentou atividade frente ao OROV, com CE₅₀ de 71,34 ± 4,75 μM e índice de seletividade de 6,19. A E-11 apresentou índices de seletividade superiores aos controles positivos (amantadina e ribavirina), destacando-se como candidata promissora ao desenvolvimento de novos fármacos antivirais. Os resultados obtidos reforçam a importância da triagem de compostos bioativos como estratégia inovadora para o enfrentamento das arboviroses.