Nanopartículas poliméricas contendo tramadol : desenvolvimento, caracterização e perfil de liberação in vitro.

Abstract

O cloridrato de tramadol (CTD) é um fármaco solúvel em água e amplamente empregado na medicina veterinária com finalidade analgésica em diversas espécies animais. Contudo, sua utilização apresenta restrições clínicas relevantes, principalmente em decorrência de efeitos adversos, como distúrbios gastrointestinais e episódios de excitabilidade, sobretudo após administração intravenosa rápida.Nesse cenário, a encapsulação do fármaco em nanoestruturas poliméricas do tipo nanocápsulas (NCs) configura-se como uma estratégia promissora para promover a liberação prolongada do princípio ativo, reduzindo a frequência e a intensidade dos efeitos colaterais. Além disso, as NCs podem encapsular mais de um agente analgésico em seu núcleo oleoso, potencializando a eficácia terapêutica. O óleo essencial de copaíba (OEC), por sua vez, já demonstrou propriedades analgésicas in vivo.Com o intuito de viabilizar a encapsulação do fármaco em NCs, o presente trabalho tem como objetivo obter uma forma mais lipofílica do tramadol, o tramadol base (TMD), a partir do CTD. Adicionalmente, busca-se caracterizar as NCs desenvolvidas contendo TMD. Duas formulações foram produzidas pelo método de nanoprecipitação: NC TMD e NC TMD OEC, contendo em seu núcleo oleoso migliol e migliol/óleo essencial de copaíba, respectivamente. Tamanho, índice de polidispersão (PdI) e potencial zeta foram determinados ao longo de 60 dias por espalhamento dinâmico de luz (EDL). Ambas as NCs apresentaram PdI inferior a 0,3 e potencial zeta negativo. A NC TMD OEC (~170,60 nm) apresentou diâmetro inferior ao da NC TMD (~226 nm), atribuível à presença do OEC. A eficiência de encapsulação, determinada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), foi superior para a NC TMD OEC (~70%) em comparação à NC TMD (~50%). A solubilidade do TMD em PBS pH 7, determinada por CLAE, foi de 1,3 mg/mL.O perfil de liberação in vitro das NCs foi realizado por diálise direta, evidenciando liberação completa em 2 horas, semelhante ao TMD não associado às NCs.