Desenvolvimento de novos triazóis potencialmente ativos contra o Trypanosoma cruzi, candidatos a fármacos úteis para o tratamento da doença de Chagas.

Abstract

A doença de Chagas representa uma doença tropical negligenciada e endêmica em 21 países, afetando principalmente a América Latina. Esta parasitose, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, ainda afeta mais de 7 milhões de indivíduos, possuindo uma alta taxa de mortalidade, com cerca de 10 mil mortes por ano no mundo. Os únicos fármacos disponíveis para o tratamento da doença de Chagas são o nifurtimox e o benznidazol, sendo apenas este último disponibilizado no Brasil, e ambos estão associados a graves efeitos tóxicos e problemas de resistência por parte do parasito, além de serem efetivos apenas na fase aguda da doença, apresentando baixa eficácia quando a doença é diagnosticada na fase crônica. Nosso grupo de pesquisas concluiu um estudo (Reis et al., 2023) em que foi descoberto um derivado 1,2,3- triazólico do di-hidroeugenol que foi mais ativo e menos tóxico que o benznidazol em estudos in vitro. Após ser avaliado a partir de estudos in vivo em ratos infectados pelo T. cruzi, este 1,2,3-triazol reduziu significativamente a parasitemia nos animais, sem causar efeitos tóxicos. Sendo assim, este composto passou a ser considerado um potencial protótipo para o desenvolvimento de um novo produto farmacêutico para o tratamento da doença de Chagas. Neste sentido, como forma de potencializar a atividade farmacológica deste protótipo, neste trabalho foi proposta a síntese de novos compostos estruturalmente relacionados a este triazol tripanocida recentemente descoberto, com vistas à obtenção de compostos otimizados, mais potentes, eficazes e com toxicidade reduzida. Foram sintetizadas oito substâncias 1,2,3- triazólicas derivadas do di-hidroeugenol, sendo seis delas inéditas. Todos os produtos foram purificados e devidamente caracterizados por espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear de 1H e 13C e espectroscopia na região do infravermelho e as substâncias obtidas estão sendo avaliadas quanto ao seu potencial tripanocida. Os compostos desenvolvidos neste trabalho poderão representar novos produtos, racionalmente planejados, a serem inseridos no arsenal terapêutico como um novo tratamento para a doença de Chagas, que ainda é considerada negligenciada.