Métodos analíticos para quantificação do aciclovir em formulações lipídicas de liberação modificada.

Abstract

O aciclovir é um derivado da guanina com uma cadeia lateral acíclica. É clinicamente administrado como agente antiviral e é bem tolerado por humanos. A absorção oral do aciclovir é baixa (biodisponibilidade variando de 10 a 30%), o que está relacionado ao próprio fármaco e não ao seu veículo de liberação. A classificação do aciclovir como fármaco da Classe III (altamente solúvel e pouco permeável) foi sugerida de acordo com o Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB). Quando necessária terapia antiviral com aciclovir em altas doses, a via intravenosa se faz necessária. As formulações parenterais estéreis disponíveis comercialmente no Brasil contêm aciclovir sódico. Por isso, é interessante desenvolver formulações orais para liberação modificada do aciclovir, possivelmente aumentando a biodisponibilidade do fármaco por uma via menos invasiva. Para isso, é necessária a quantificação do aciclovir nestas formulações. Os ensaios de liberação in vitro são ferramentas importantes no delineamento de formulações inovadoras, e, por isso, a necessidade de métodos analíticos validados conforme a Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) 166/2017 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) é de suma importância. Deste modo, o objetivo deste projeto é desenvolver e validar métodos analíticos por cromatografia líquida de alta eficiência com detector ultravioleta (CLAE-UV) e espectrofotometria na região do ultravioleta e visível (UV-vis) para análise do aciclovir nas etapas de desenvolvimento farmacotécnico que exigem a caracterização, como doseamento e ensaios de liberação in vitro. Os resultados indicaram que a espectrofotometria na região do UV-Vis não apresentou seletividade, podendo haver a interferência da impureza guanina na análise dos insumos farmacêuticos ativos (IFAs) e dos excipientes usados na formulação lipídica para liberação prolongada. O método por CLAE-UV permitiu a quantificação do aciclovir e da guanina nos IFAs e o doseamento do aciclovir nas formulações desenvolvidas, demonstrando seletividade, linearidade, precisão e exatidão, conforme a RDC 166/2017. Sendo assim, os resultados esperados foram alcançados, podendo o método por CLAE-UV ser aplicada como uma ferramenta prática durante o desenvolvimento farmacotécnico de novos medicamentos contendo aciclovir.