Estudo comparativo da caracterização físico-química de nanocápsulas poliméricas contendo metotrexato.

Abstract

O metotrexato (MTX) é um fármaco antitumoral clássico utilizado para o tratamento de diversas neoplasias sendo uma delas, o câncer de mama. Como os demais antitumorais, MTX ocasiona diversos efeitos adversos e também a resistência ao tratamento. A combinação do MTX com o ácido graxo poli-insaturado ácido docosahexaenoico (DHA), que também possui um efeito antiproliferativo, veiculado a um nanocarreador polimérico constitui uma alternativa interessante para transpor os obstáculos do tratamento convencional. Para obter uma maior taxa de encapsulação foi formado um par iônico com laurilamina. Dessa forma, o presente trabalho objetivou a caracterização físico-química de nanocápsulas (NC) de PLA-PEG e PCL contendo MTX e DHA. Os resultados demonstram que o par iônico com laurilamina foi provavelmente formado e as formulações foram consideradas monodispersas. As NC de PCL tiveram tamanho médio 220 nm e potencial zeta de - 5,5 mV, enquanto as NC de PLA-PEG tiveram tamanho médio inferior as NC de PCL, 177 nm e potencial zeta de-2 mV. A camada hidrofílica de PEG do copolímero foi efetiva na redução do tamanho médio da NC e no mascaramento do alto potencial zeta positivo das NC com laurilamina. A porcentagem de encapsulação foi de 55,2 % para as NC de PLA-PEG e 30,9 % para as NC de PCL. As formulações apresentaram diferentes perfis de liberação in vitro. Uma hipótese para isto é a influência das diferentes taxas de encapsulação do MTX. Assim, as NC preparadas com PLA-PEG tiveram maiores taxas de encapsulação do MTX (~55%), sendo possível uma maior formação de par iônico com a amina, retendo mais o MTX e apresentando uma menor liberação após 24 horas (~76%). Estes resultados são promissores para a encapsulação de um fármaco hidrofílico como MTX juntamente com o DHA em NC por nanoprecipitação e os resultados auxiliarão no entendimento da eficácia das formulações nos testes posteriores.