Síntese, caracterização estrutural e avaliação antifúngica de novos 1,2,3-triazóis análogos do miconazol, derivados do eugenol e análogos.

Abstract

As infecções fúngicas representam um grave desafio de saúde pública em todo o mundo, mas ainda são tratadas como doenças negligenciadas. Estima-se que mais de 1 bilhão de pessoas sejam afetadas globalmente, com 6,5 milhões de casos de infecções fúngicas invasivas anualmente, resultando em cerca de 2,5 milhões de mortes. Dentre as mais de 6 milhões de espécies de fungos conhecidas, cerca de 600 estão relacionadas a doenças humanas, sendo aquelas dos gêneros Cryptococcus, Aspergillus e Candida as mais comuns. Estudos recentes demonstraram a importante atividade antifúngica de novos imidazóis e 1,2,4-triazóis análogos do fármaco miconazol e derivados do eugenol e di-hidroeugenol contra Candida spp. e Cryptococcus gattii. Nesse contexto, neste trabalho foi proposta a síntese de novos análogos do miconazol derivados do eugenol, di-hidroeugenol ou guaiacol, com um padrão estrutural semelhante a esses primeiros azóis bioativos, com um núcleo bioisostérico 1,2,3-triazol. As 9 substâncias azólicas sintetizadas (10-18) foram caracterizadas por Ressonância Magnética Nuclear (RMN) de 1H e 13C, por espectroscopia na região do infravermelho e por espectrometria de massas. O potencial antifúngico dos novos triazóis foi avaliado contra Candida spp., Cryptococcus spp. e Sporothrix spp., sendo o derivado 13 ativo contra Sporothrix schenckii a 125 µg.mL⁻¹.