O microRNA como biomarcador no diagnóstico do câncer de bexiga.

Abstract

O câncer de bexiga é a nona maior causa de morte por câncer no mundo, vitimando centenas de milhares de pessoas por ano. Seu diagnóstico é difícil, pois, seu principal sinal clínico, a hematúria, é extremamente inespecífica. Ao mesmo tempo, o câncer atingir o estágio de invasão tecidual, que leva à hematúria, é um sinal de tumores de alto grau. Silencioso em seus estágios iniciais, o carcinoma de células uroteliais se torna uma doença de diagnóstico demorado e com grande chance de ocorrência de metástases e recidivas. O microRNA é um constituinte do genoma não-codificante capaz de regular a síntese proteica em nível pós-transcricional, silenciando ou induzindo a degradação de RNA mensageiros. A expressão de microRNA é basal em todos os tipos celulares, ao passo que o perfil de expressão é particular a cada um. Centenas de microRNAs diferentes já foram identificados e classificados em famílias e subfamílias, além de também poderem se encontrar unidos em clusters. O conjunto de microRNAs produzidos em uma célula se torna uma característica exclusiva a ela, de acordo com suas próprias funções metabólicas. Investigações dos mecanismos moleculares do câncer revelaram que o miRNA desempenha um papel importante nesta doença, estando pontualmente desregulado e tendo uma participação direta na mediação de processos de invasão tecidual e divisão celular. A presente revisão narrativa investigou os microRNAs particularmente desregulados em cânceres de bexiga a partir de trabalhos da literatura, com o intuito de formar um painel de biomarcadores para o diagnóstico mais precoce da doença. A investigação levantou dados pertinentes que corroboram para a conclusão das pesquisas que vem sendo feitas nesta área: a de que os microRNA podem ser utilizados para identificar indivíduos com câncer de indivíduos sem câncer. Além disso, há dados suficientes para que o microRNA possa estar associado, também, a gravidade tumoral, nível de invasão tecidual e diferenciação celular. Concluiu-se que, dentre todos os microRNAs analisados, os miR-125b, miR-143, miR-150, miR-503, miR-93, miR-145 e miR-200b mostraram-se com excelente potencial para diagnóstico e avaliação prognóstica do câncer de bexiga. Esses microRNA, e outros, precisam ser mais investigados para que mais dados possam ser obtidos, confirmando ou refutando o que foi descoberto até agora. Contudo, não é apenas a identificação de biomarcadores o único obstáculo para o diagnóstico precoce do câncer de bexiga. São muitos os microRNA com potencial para identificar doenças, não apenas o câncer. E, com exceção de biópsias, todas as amostras podem apresentar, também, os microRNA de outros tecidos. Por isso, é imprescindível que estes dados sejam computados em um banco de dados, e que ferramentas de informática sejam desenvolvidas para utilizá-los. Também é necessário desenvolver um método de análise molecular próprio para análise de microRNA, com uma amostra padronizada. Há muitas pesquisas engajadas na solução destes problemas, e o uso de microRNA para o diagnóstico de doenças é uma possibilidade real para o futuro.