Desenvolvimento de nanopartículas poliméricas incorporadas com miconazol e revestidas com acido hialurônico destinadas ao tratamento de candidíase vulvovaginal recorrente.

Abstract

A candidíase vulvovaginal recorrente é uma infecção fúngica que acomete mulheres diariamente, independente de classe social e econômica. Fatores como gravidez, uso de antibiótico frequente e imunocomprometimento são condições que podem contribuir para a ocorrência do fungo e que, quando reincidente, aumenta as chances de resistência fúngica, levando a redução da eficácia das terapias medicamentosas existentes. Tal infecção é tratada através da administração de antifúngicos das classes do imidazol, triazol e polieno, incorporados em diferentes formas farmacêuticas. Entretanto os antifúngicos de via oral podem trazer efeitos colaterais sistêmicos e os de via tópica não induzem a penetração e retenção eficiente do fármaco na vagina. Diante do exposto, com o intuito de viabilizar novas terapias para a candidíase vulvovaginal recorrente, nanopartículas de poli(Ɛ­caprolactona) (PCL) contendo miconazol (MN) e revestidas de ácido hialurônico (AH) foram elaboradas. As nanopartículas foram desenvolvidas por nanoprecipitação e revestidas através da técnica de adsorção de superfície. As nanopartículas foram caracterizadas por diâmetro hidrodinâmico médio, índice de polidispersão (PDI) e potencial zeta. A formulação foi submetida ao processo de revestimento por AH em diferentes concentrações que variaram de 0,1 a 3% p/v. As nanopartículas produzidas apresentaram tamanho de partículas próximo a 200 nm, PDI em torno de 0,3 e potencial zeta de cerca de ­33 mV. O diâmetro inferior a 300 nm é compatível a aplicações sob mucosas sem que danos sejam causados. Valores de PDI inferiores a 0,3 indicam homogeneidade do tamanho das partículas, garantindo estabilidade da formulação. Valores de potencial zeta superiores a 30 mV promovidos por carga superficial de mesmo módulo são ideais para repelir as nanopartículas, garantindo estabilidade. Estas nanopartículas foram revestidas usando AH na concentração de 0,5 mg/mL utilizando a técnica de adsorção. Foi realizado o teste de estabilidade durante o primeiro, 7, 14 e 30 dias, o qual não apresentou diferenças estatísticas significativas (p < 0,05) e também foi realizado o estudo de eficiência de encapsulação o qual resultou­se 92,54% e 84,56% para nanoesferas de miconazol (NSMN) e nanoesferas de miconazol revestidas com ácido hialurônico (NSMN+AH) respectivamente. Por fim a atividade antifúngica das formulações foi avaliada frente a C. albicans através do método difusão em ágar, apresentando diâmetro de 13 e 12 mm, respectivamente, confirmando a atividade antifúngica. Conclui­se, portanto, que as nanopartículas a base de PCL contendo miconazol e revestidas por AH foram desenvolvidas e apresentaram propriedades físico­químicas adequadas para tratar topicamente a candidíase vulvovaginal recorrente.