Síntese de análogos do miconazol, candidatos a novos fármacos antifúngicos.

Abstract

Nos últimos anos tem sido observado um grande aumento da incidência de infecções causadas por fungos oportunistas, especialmente entre pacientes cujo sistema imunológico encontra-se comprometido. Em vista do espectro de ação cada vez mais reduzido dos fármacos antifúngicos disponíveis, principalmente devido a problemas de resistência e aos efeitos adversos relacionados a grande parte dessas substâncias, o planejamento e síntese de novos candidatos a fármacos antifúngicos tem se tornado cada vez mais necessário e urgente. No âmbito das substâncias naturais ativas biologicamente, o eugenol, um alilfenol natural, tem atraído bastante atenção de vários pesquisadores, uma vez que, na literatura, são descritos vários efeitos biológicos relacionados a este como antitumoral, antiparasitário e antimicrobiano. Nesse sentido, o presente trabalho propôs a síntese e avaliação biológica de novos azóis (imidazóis e 1,2,4-triazóis) derivados do eugenol e di-hidroeugenol, análogas do miconazol, e posterior avaliação de sua atividade contra diferentes cepas fúngicas. 12 substâncias azólicas inéditas propostas nesse trabalho (5-16) foram obtidas, purificadas e devidamente caracterizadas por espectroscopia na região do infravermelho e de Ressonância Magnética Nuclear de 1H e 13C. O potencial antifúngico destes azóis foi avaliado frente às cepas de Candida spp., e a citotoxicidade avaliada contra células sadias H9c2. O derivado imidazólico do eugenol 13 apresentou os melhores resultados dentre todas as substâncias, sendo ativo contra todas as cepas de leveduras testadas, com destaque a C. albicans, apresentado um valor de CI50 de 4,6 µM, o que conferiu a este composto um índice de seletividade maior que 28.