Investigação do papel funcional do lncRNA JHDM1D-AS1 na quimioterapia com gencitabina em células de carcinoma de bexiga.

Abstract

O câncer de bexiga é o décimo primeiro câncer mais comum no mundo, representando a 14º causa de morte associada a câncer. Os tumores músculo-invasivos de bexiga são relacionados a um pior prognóstico, apresentando alto grau de recidiva e evolução a doença metastática, mesmo após cistectomia radical. A terapia neoajuvante ou adjuvante a esse procedimento visa o tratamento de micrometástases que podem estar presentes no momento do diagnóstico, e um dos regimes terapêuticos com melhor eficácia e tolerabilidade é à base de Cisplatina e Gencitabina. A resistência quimioterápica é um grande empecilho à terapia, além dos efeitos tóxicos dos quimioterápicos. RNAs longos não codificantes (lncRNAs) possuem padrão de expressão altamente específico, possuindo ações desde a remodelação da cromatina, em nível nuclear, até regulação epigenética e níveis pós transcricionais. Níveis alterados de expressão dessas moléculas são encontrados em diversos tumores, e elas se envolvem na carcinogênese modulando a proliferação e migração celular, além de estarem relacionadas à resistência à quimioterapia. Estudos já demonstraram a expressão anormal do lncRNA JHDM1D-AS1 em tumores de bexiga, evidenciando sua relação com tumores de maior grau, porém, ainda não há estudos sobre o papel funcional deste lncRNA na modulação da sensibilidade à quimioterapia com gencitabina em células de carcinoma de bexiga de alto grau. Assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito da combinação de concentrações de gencitabina aliadas ao silenciamento de JHDM1D-AS1 em duas linhagens de tumor de bexiga de alto grau (J82 e UMUC-3), por meio de testes de citotoxidade (XTT), sobrevivência clonogênica, morfologia celular e migração celular. Os resultados mostraram que o tratamento combinado levou a maior citotoxicidade, diminuição na formação de clones, alteração morfológica e diminuição da capacidade de migração das células em comparação com os tratamentos sozinhos. Conclui-se que o silenciamento de JHDM1D-AS1 aumenta a sensibilidade de células de tumor de bexiga de alto grau ao tratamento com gencitabina, podendo ser avaliado como uma estratégia para se atingir uma resposta terapêutica eficaz utilizando uma menor concentração de quimioterápico.