Abordagem biofarmacêutica das suspensões orais pediátricas.

Abstract

O tratamento medicamentoso de crianças, parte do grupo que recebe atendimento pediátrico, é realizado principalmente pela via de administração oral. As formas farmacêuticas líquidas, como as suspensões, são empregadas devido à dificuldade de deglutição das formas sólidas convencionais. Neste trabalho, foram identificadas as suspensões orais para uso pediátrico registradas na Anvisa até 2021. Propriedades físico-químicas do insumo farmacêutico ativo (IFA), alterações dos adjuvantes em relação ao medicamento de referência que podem impactar na biodisponibilidade e os testes de equivalência farmacêutica para esta forma farmacêutica foram estudados. Em 2021, constou registro de 252 suspensões orais para uso pediátrico produzidas por 59 laboratórios, sendo 71,1% na forma de preparação líquida e 28,9% na forma de pó para reconstituição. Praticamente, metade dos registros foi na categoria genérico (49,6%), seguindo-se dos similares (36,1%), novo (11,1%), específico (2,4%) e fitoterápico (0,8%). Os medicamentos registrados continham fármacos de 17 classes terapêuticas. As suspensões dos fármacos diclofenaco resinato (10), ibuprofeno (37), nimesulida (18) e paracetamol (14) foram estudadas uma vez que a classe dos analgésicos/anti-inflamatórios (AINEs) apresentou o maior número (31,3%) de produtos registrados. As propriedades físico-químicas pKa, log Po/w, densidade e massa molecular foram relacionadas à solubilidade destes IFAs em meios com pH distintos, visto ser esta, fator primordial para dissolução e absorção in vivo. Quiralidade foi relatada para ibuprofeno. Formas polimórficas do IFA só não foram relatadas para o diclofenaco. Dos 45 insumos reportados nas 79 suspensões desta classe, a categoria dos flavorizantes se destacou. Do ponto de vista qualitativo, identificou-se possibilidade de incompatibilidades (goma xantana e carmelose sódica) e interações (polissorbato 80-parabenos) entre adjuvantes e destes com o fármaco (ibuprofeno-polissorbato 80), bem como, possibilidade de interferência no processo de absorção in vivo (lauril sulfato de sódio, polissorbato 80) e na biodisponibilidade do fármaco (sucralose). Constam 20 monografias de suspensão oral na Farmacopeia Brasileira e 168 na Farmacopeia dos Estados Unidos, sendo que em apenas duas (10%) e 19 (11,3%) há menção ao teste de dissolução, cujas condições experimentais são adotadas em estudos de dissolução. Apenas uma destas monografias em ambas as farmacopeias era de fármaco analgésico/AINEs (ibuprofeno). Os dados sugerem a necessidade de desenvolvimento de testes de dissolução para as suspensões a fim de comprovar a equivalência farmacêutica entre os medicamentos de referência e genérico ou referência e similar.