Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas poliméricas destinadas ao tratamento da toxoplasmose ocular.

Abstract

A toxoplasmose ocular é uma doença causada pelo Toxoplasma gondii. A infecção ocular deve ser tratada por meio de um esquema terapêutico complexo. Dessa forma, é necessário a compreensão da história natural da doença ocular e dos desafios quanto ao tratamento para que se possa garantir a completa cicatrização da lesão, reduzir efeitos adversos sistêmicos e reduzir a taxa de recorrência da doença. A fim de contornar estes problemas, sistemas de liberação de fármacos têm sido desenvolvidos como alternativas terapêuticas ao tratamento da toxoplasmose ocular. Neste trabalho, nanopartículas constituídas de poli(ɛ-caprolactona) e sulfametoxazol e trimetoprima foram desenvolvidas com o intuito de liberar estes fármacos diretamente no olho, em concentrações que estejam dentro da faixa terapêutica, ultrapassando as barreiras oculares e tratando as lesões provocadas pelo T. gondii. As nanopartículas foram desenvolvidas pelo método de nanoprecipitação, sendo utilizado o delineamento fatorial 2³ com réplicas no ponto central para determinar as nanopartículas que apresentam as melhores propriedades físico-químicas. Estes sistemas poliméricos foram caracterizados por meio da análise de tamanho, índice de polidispersão (IP) e potencial zeta (PZ). Determinou-se a eficiência de encapsulação (EE) dos fármacos, sendo esta superior a 87%. Selecionou-se a formulação que apresentou diâmetro de 209 nm, IP de 0,227, PZ de -29,1 mV e EE de 91,45% para sulfametoxazol e 96,26% para trimetoprima; e, a formulação que apresentou diâmetro de 233,3 nm, IP de 0,185, PZ de -31,0 mV e EE de 96,05% e 97,46% para sulfametoxazol e trimetoprima, respectivamente. Estas nanopartículas apresentaram diâmetro compatível à aplicação intraocular e IP que indica a homogeneidade do diâmetro. Adicionalmente, o PZ próximo a -30 mV demonstra a estabilidade das formulações. Os resultados da EE superiores a 87% indicam a alta eficiência do método em encapsular os fármacos. Realizou-se o estudo de biocompatibilidade in vitro por meio dos ensaios de citotoxicidade e proliferação de células humanas epiteliais pigmentares da retina (células ARPE-19). Determinou-se que as nanopartículas poliméricas não foram citotóxicas às células, pois as mesmas mostraram-se viáveis. Além disso, as células ARPE-19 proliferaram em direto contato com as nanopartículas quando comparada à proliferação das células do controle, em contato apenas com o meio de incubação. Por fim, as nanopartículas poliméricas constituídas de sulfametoxazol e trimetoprima representam uma alternativa terapêutica promissora para o tratamento localizado da toxoplasmose ocular.