Síntese de chalconas e isoxazóis derivados do eugenol e avaliação do seu potencial antiviral e citotóxico.

Abstract

As infecções virais e o câncer representam dois problemas graves de saúde pública enfrentados no mundo. As infecções causadas por vírus impactam fortemente os sistemas de saúde e não há tratamentos aprovados ou vacinas eficazes para todos os tipos de vírus, dentre eles Zika virus (ZIKV), Chikungunya virus (CHIKV) e Mayaro virus (MAYV). Já o câncer, apesar de possuir tratamentos disponíveis, sendo o principal deles a quimioterapia, os dados de incidência e mortalidade por câncer aumentam a cada ano no mundo. Em vista do espectro de ação cada vez mais reduzido dos fármacos utilizados para esses tratamentos, devido aos efeitos adversos e falta de seletividade apresentados por grande parte dessas substâncias, o planejamento e síntese de novos candidatos a fármacos anticancerígenos e antivirais tem se tornado cada vez mais necessário e urgente. Dentre as várias substâncias naturais potencialmente ativas, destacam-se, dentre outros, o eugenol, um fenilpropeno principalmente encontrado no óleo essencial do cravo da índia; as chalconas, flavonoides de cadeia aberta encontrados em frutas, legumes e especiarias, e os isoxazóis, heterociclos de cinco membros contendo átomos de nitrogênio e oxigênio adjacentes, sendo encontrados no Muscimol (um dos principais psicoativos constituintes da Amanita muscaria) e também na Cicloserina (antibiótico antituberculoso de ocorrência natural produzida por Streptomyces garyphalus). Dentre as diversas atividades biológicas descritas para estes compostos, destaca-se seu potencial citotóxico e antiviral. Considerando a estratégia de hibridação molecular, realizou-se neste trabalho o planejamento, síntese e avaliação citotóxica e antiviral de chalconas e isoxazóis, na forma de híbridos moleculares, derivados do eugenol e análogos (diidroeugenol e orto-vanilina). As treze substâncias sintetizadas (finais e intermediárias) foram caracterizadas por espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H e 13C, e sua atividade citotóxica avaliada contra linhagens tumorais Hep-G2, T24 e TOV-21G, além da linhagem normal MRC-5. Dentre as substâncias ativas, a chalcona inédita 7 apresentou a atividade mais promissora, sendo ativa contra duas linhagens tumorais (Hep-G2 e TOV-21G) com CC50 de 4,25 e 7,22 µM, respectivamente. Em relação a atividade antiviral, os derivados foram avaliados contra os vírus CHIKV, ZIKV e MAYV, e sua citotoxicidade avaliada na linhagem sadia VERO. Os derivados 10 e 16 apresentaram atividades promissoras contra CHIKV e MAYV com CE50 de 9,59 µM e 32,19 µM, respectivamente.