Avaliação da combinação dos fármacos silibinina e benznidazol na atividade anti-Trypanosoma cruzi in vitro.

Abstract

A doença de Chagas (DCh) é uma doença parasitária endêmica na América Latina e encontrada em todo o mundo. Seu tratamento é feito com o benznidazol (BZ) e o nifurtimox (NF), substâncias incapazes de curar a maioria dos pacientes na fase crônica tardia da DCh, e que causam vários efeitos colaterais. Devido a estas limitações, a busca por novos fármacos para a DCh é estimulada e tem sido embasada em estudos sobre produtos naturais e estratégias como a associação de fármacos. A silibinina (SLB) é um composto natural capaz de inibir a proteína de efluxo (P-gp) nas membranas celulares, induzir a morte de microrganismos, além de possuir atividade anti-inflamatória. Ainda não há na literatura relato de sua atividade em T. cruzi. Neste trabalho foi avaliada a atividade in vitro de SLB e de SLB associada à BZ (SLB+BZ) frente a um isolado da cepa Y de T. cruzi, parcialmente resistente ao tratamento com BZ. Foi realizado ensaio de citotoxicidade pelo método de MTT em células VERO (24h), que revelou IC50 de 250,22 µM para a SLB. A atividade tripanocida avaliada por método com resazurina em epimastigotas (24h) mostrou que a SLB 25 µM inibiu o crescimento dos parasitos. O ensaio em amastigotas revelou índice de seletividade de 3,13 µM, além de mostrar a maior porcentagem de inibição (>90%) quando a SLB foi usada na associação de SLB100+BZ10µM, em comparação com SLB (100; 25; 6,25 µM) ou BZ (10; 5; 2,5 µM) isolados.